[发明专利]一种新的多肽——GTP－结合蛋白1(DRG1)11.22和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——GTP-结合蛋白1(DRG1)11.22，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

GTP-结合蛋白构成了调节分子的一个大的超家族。该超家族至少含有三个亚家族：大的异源三聚体G-蛋白家族；小的单体GTP-结合蛋白；参与蛋白合成的GTP酶。这些蛋白调节连接细胞表面受体到各种效应分子(影响调节蛋白与启动子结合能力的调节蛋白效应子)的信号作用路线。G-蛋白通过一种激素结合到它的受体上被激活。激素受体复合物与G-蛋白反应并激发GTP转换成结合的GDP。蛋白的GTP-结合形式转而激活一种效应分子例如腺苷酸环化酶，磷脂酶C，磷酸二酯酶或是一种离子通道，它处于被激活形式并放大激素信号直到一种内GTP酶活性水解GTP为GDP。这样G-蛋白便把信息从一种激素受体复合物转导到下游效应分子(Thomas Schenker，Christian Lach，Benedikt Kessler，The Journal ofBiological Chemistry，269(41)25447-25453(1994))。

现又发现一种新的GTP-结合蛋白亚家族，被称为DRG，它在人的成纤维细胞中表达，但在病毒转化细胞中受抑制。与异源三聚体G蛋白相似，DRG含有与GTP作用的特征序列模板G1-G5，这些特征序列在GTP反应中起作用。该亚家族成员是转化敏感的，并类似于已知异源三聚体G-蛋白的alpha亚基，后者作为分子开关作用。人体的DRG蛋白主要表达于骨骼肌以及心脏中，在脑中几乎没有表达，主要位于细胞质以及细胞的核周域，它在高尔基体网络不同区室间的膜运输中起作用。这一新的亚家族至少含有两种不同的成员：DRG1与DRG2。近来发现DRG1与癌基因产物TAL1特异性作用，TAL1在T细胞白血病以及血细胞生成过程中起重要作用。DRG1在生长控制以及细胞分化中起中起重要作用，参与恶性疾病的发展，也在肿瘤细胞的转移表现型的表达中或作为一种肿瘤抑制基因起作用(T.Schenker，B.Trueb，Cytogenet Cell Genet，79：274-275(1997))。DRG1缺乏将会导致白血病等多种恶性肿瘤。

通过基因芯片的分析发现，在胎脑、原液培养的L02细胞株、0.5％FBS培养液37.C饥饿的L02细胞株、胎肾、直肠癌，胎肝、成人肝、肝癌、胎肺、胎脾、胎心、成人心、成人睾丸、胎胃、成人胃中，本发明的多肽的表达谱与GTP-结合蛋白1(DRG1)的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为GTP-结合蛋白1(DRG1)11.22。

由于如上所述GTP-结合蛋白1(DRG1)11.22蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的GTP-结合蛋白1(DRG1)11.22蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新GTP-结合蛋白1(DRG1)11.22蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——GTP-结合蛋白1(DRG1)11.22以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码GTP-结合蛋白1(DRG1)11.22的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码GTP-结合蛋白1(DRG1)11.22的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产GTP-结合蛋白1(DRG1)11.22的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——GTP-结合蛋白1(DRG1)11.22的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——GTP-结合蛋白1(DRG1)11.22的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与GTP-结合蛋白1(DRG1)11.22异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：