[发明专利]一种新的多肽——人L1返转录因子13.53和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人L1返转录因子13.53，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

在生物体基因组中存在着大量的可转移成分即转座元。转座过程一般都伴随着复制过程，因而转座过程使得转座元的拷贝数增加，其也象其它种类的遗传重组一样，使真核生物的基因组具有很大的流动性，加速了基因组的进化过程。真核生物中的转座成分分为两类，一种是从DNA到DNA的转移，称为转座作用，被转座的DNA单元也称为转座元；另一种是RNA所介导的转座作用，称为返座作用，被转座的遗传信息单元称为返座元。返座元的种类非常复杂根据其结构及组成可分为病毒大家族和非病毒大家族，其中非病毒大家族的返座元均起源于RNA聚合酶II和III的转录产物，且绝大部分是经过完全的转录后处理的RNA产物。

L1返转录因子因子被发现存在于所有的哺乳动物基因组中，其为返转录因子家族中的一个成员，且缺失长的序列末端重复序列。返转录因子家族的成员涉及多种转录、返转录及基因漂移等重要的生物学过程，该蛋白家族的成员均具有多个开放阅读框，转录翻译多个不同的蛋白产物。高度保守的L1因子亦具有两个开放阅读框，分别转录翻译成两个不同的蛋白产物。

1994年，Susan等人又从人的Y染色体上克隆得到了一新的L1返转录因子，该蛋白因子亦具有两个不同的开放阅读框，转录翻译不同的蛋白产物。其开放阅读框1所编码的蛋白产物约有40KDa，在胚胎癌细胞中高表达。另外研究发现，L1蛋白在生物体内还与杜兴氏肌营养不良等疾病的发生密切相关。该蛋白的氨基酸序列中含有高度保守的逆转录酶作用活性结构域，该结构域在蛋白的转座作用过程中起着重要的作用，其突变或表达异常通常将导致基因组转座过程的异常，进而影响生物体的遗传重组及进化过程的发生。该蛋白在生物体内通常与一些发育及代谢紊乱性疾病、相关组织的肿瘤及癌症、杜兴氏肌营养不良等疾病的发生密切相关[Susan E.Holmes，Beth A.Dombroski et al，1994，NatureGenetics，7(2)：143-148]。

本发明的新的人L1返转录因子13.53与已知的人L1返转录因子在蛋白水平上有86％的同一性和92％的相似性，且两者的氨基酸序列中均含有高度保守的逆转录酶作用活性结构域，因而，认为两者同为返转录因子蛋白家族的成员且具有相似的生物学功能。本发明的人L1返转录因子13.53亦在胚胎癌细胞及相关的组织细胞中高表达，该蛋白在生物体内参与调控多种重要的基因转录及重组过程，其突变或表达异常通常与生物体内多种发育与代谢紊乱性疾病、相关组织的肿瘤及癌症及杜兴氏肌营养不良等疾病的发生密切相关。该蛋白还可用于诊断及治疗上述各种相关的疾病。

由于如上所述人L1返转录因子13.53蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人L1返转录因子13.53蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人L1返转录因子13.53蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

通过基因芯片的分析发现，在胎脑、原液培养的L02细胞株、0.5％FBS培养液37.C饥饿的L02细胞株、胎肾、直肠癌，胎肝、成人肝、肝癌、胎肺、胎脾、胎心、成人心、成人睾丸、胎胃、成人胃中，本发明的多肽的表达谱与人L1返转录因子的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人L1返转录因子13.53。

由于如上所述人L1返转录因子13.53蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人L1返转录因子13.53蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人L1返转录因子13.53蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人L1返转录因子13.53以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人L1返转录因子13.53的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人L1返转录因子13.53的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。