[发明专利]一种新的多肽——小鼠plexin2蛋白207－17.93和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——小鼠plexin2蛋白207-17.93，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

plexin是一种具有细胞粘附特性的膜蛋白，它起先被发现于神经组织中。现在小鼠的神经组织中发现了另两种类plexin蛋白，它们被命名为plexin2蛋白及plexin3蛋白，这两种蛋白在氨基酸水平上与小鼠plexin1有60％的同一性。此外，这两种蛋白胞外成分中具有一个富含半胱氨酸区域的三个重复，这三个重复是plexin蛋白的特征序列模板，该模板与c-甲硫氨算以及类c-甲硫氨酸受体蛋白酪氨酸激酶的富含半胱氨酸区域相似。小鼠plexin2蛋白的胞外部分上有14个N-连接的糖基化位点(Ohta，K.，Mizutani，A.，Kawakami，A.，Murakami，Y.，Takagi，S.，Tanaka，H.，and Fujisawa，H.(1995)Neuron14，1189-1199)。

小鼠plexin2蛋白与人的甲硫氨酸-相关蛋白OCT具有98％的氨基酸同一性，因而OCT蛋白是小鼠plexin2蛋白在人体中的对应蛋白(Toshiki Kameyama，Yasunori Murakami，Fumikazu Suto，Atsushi Kawakami，Shin Takagi，TatsumiHirata，and Hajime Fujisawa，Biochemical and Biophysical ResearchCommunications 226，396-402(1996))。

本发明的新的人plexin2蛋白与小鼠plexin2蛋白在蛋白水平上有96％的同一性和100％的相似性，且亦含有各种特征性序列片段，具有相似的生物学功能，因而被命名为小鼠plexin2蛋白207。该多肽及其激动剂，抑制剂，拮抗剂可用于诊断兼防治各种与人的甲硫氨酸-相关蛋白OCT以及细胞粘附性相关的疾病。

由于如上所述小鼠plexin2蛋白207-17.93蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的小鼠plexin2蛋白207-17.93蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新小鼠plexin2蛋白207-17.93蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——小鼠plexin2蛋白207-17.93以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码小鼠plexin2蛋白207-17.93的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码小鼠plexin2蛋白207-17.93的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产小鼠plexin2蛋白207-17.93的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——小鼠plexin2蛋白207-17.93的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——小鼠plexin2蛋白207-17.93的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与小鼠plexin2蛋白207-17.93异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少97％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中362-853位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-1039位的序列。

本发明另外涉及一种含有本发明多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本发明多肽的方法。