[发明专利]一种新的多肽——人转录因子LCR－F12.76和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人转录因子LCR-F12.76，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

血红蛋白是动物红血球的主要组成成分，其在生物体内负责运送氧气和二氧化碳。每个血红蛋白分子由两两相同的四个亚基和四个血红素组成，不含血红素的血红蛋白成为珠蛋白。所有的珠蛋白亚基的基因都有十分相似的结构，在个体发育的不同阶段，血红蛋白的亚基组成各不相同。珠蛋白亚基在体内的转录与表达受相关转录因子的调控。转录因子LCR即在生物体内调控着珠蛋白γ、ε及β亚基的转录与表达，其在生物体内具有两个重要的作用活性，首先是与含珠蛋白β亚基基因的染色体结合，然后再加强珠蛋白ε、γ及β亚基的转录及表达。由此可见，该转录因子在珠蛋白的转录表达过程中起着重要的调控作用，其突变或表达异常将导致体内相关珠蛋白的表达异常，进而影响相关血红蛋白的表达及作用异常，从而引发各种相关的疾病。

1994年，John等人又从人中克隆得到了一新的转录因子LCR-F1，并对该蛋白的结构及功能进行了研究。该蛋白与已知的转录因子LCR相似，其蛋白序列中亦含有保守的CNC结构域，该结构域可能在蛋白的转录调控过程中起重要的调节作用。该蛋白在生物体内亦与珠蛋白β亚基基因结合，并调控着珠蛋白ε、γ及β亚基的转录及表达。其在体内珠蛋白的形成过程中起着重要的调节作用。该蛋白的突变或表达异常将导致体内相关珠蛋白的表达异常，进而影响相关血红蛋白在体内的作用活性，即引发各种相关的疾病[John J.Caterina，David Donze etal.，1994，Nucleic Acids Research，22(12)：2383-2391]。

由上可知，转录因子LCR-F1在体内珠蛋白的形成过程中起着极为重要的作用。该蛋白的突变或表达异常将导致体内相关血红蛋白的形成异常，进而影响各种相关的代谢途径的发生。其在生物体内通常与各种相关的呼吸代谢紊乱性疾病及相关的物质代谢紊乱性疾病的发生密切相关。其还可用于诊断及治疗上述各种相关的疾病。

通过基因芯片的分析发现，在胎脑、原液培养的L02细胞株、0.5％FBS培养液37.C饥饿的L02细胞株、胎肾、直肠癌，胎肝、成人肝、肝癌、胎肺、胎脾、胎心、成人心、成人睾丸、胎胃、成人胃中，本发明的多肽的表达谱与人转录因子LCR-F的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人转录因子LCR-F12.76。

由于如上所述人转录因子LCR-F12.76蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人转录因子LCR-F12.76蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人转录因子LCR-F12.76蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人转录因子LCR-F12.76以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人转录因子LCR-F12.76的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人转录因子LCR-F12.76的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人转录因子LCR-F12.76的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人转录因子LCR-F12.76的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人转录因子LCR-F12.76的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人转录因子LCR-F12.76异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。