[发明专利]一种新的多肽——人甲状腺激素T3受体蛋白16.28和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人甲状腺激素T3受体蛋白16.28，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

甲状腺激素T3是人体必需的激素，影响新陈代谢，其受体(TRs)是激素依赖性转录因子，调节许多靶基因的表达。

1995年Lee JW，Choi HS等人克隆出一系列甲状腺激素T3受体作用蛋白(Trips)，它们都是依赖于与TR作用的激素，而且大多数都表现出类维生素A的X受体(RXR)的配基依赖性，但都不具有糖皮质激素受体依赖性。这些Trips可分为以下三种类型：酵母共激活剂人甲状腺激素T3受体蛋白，染色体非组蛋白家族新成员，含有特异靶蛋白保守结合结构域的蛋白。Trips1与酵母转录协同激活因子SUG1高度同源，都具有200个氨基酸组成的保守ATP酶结构域。。Trips4含有一个富含半胱氨酸的结构域，与病毒操纵子E1A中的锌指结合结构域高度类似，可能是一个转录调节因子。Trips6具有两个LIM结构域、富含半胱氨酸的结构域及锌指结合结构域。Trips7与核内结合核染色体的非组蛋白HMG-17、HMG-14相似，同源程度高。Trips10含有一个SH3结构域，SH3结构域在信号转导、介导蛋白之间的相互作用等方面发挥重要作用。Trips12由178个氨基酸组成，其C端与人乳头瘤病毒感染后所形成的复合物E6-AP具45％的一致性。甲状腺激素T3的多种功能由它的三个受体TRα1、TRβ1、TRβ2介导，它们都是核内激素受体超家族成员，通过与相关DNA序列结合而作为调节因子，与转录起始蛋白复合物的中心组分特异性的相互作用。[Jae Woon Lee，Hueng-SikChoi，Mol.Endocrinology，1995，9(2)：243-254]

本发明的新的多肽与已知的人甲状腺激素T3受体在蛋白水平上具有100％的同源性和100％的相似性，并与之具有相似的结构特征，由此认为其是一种新的人甲状腺激素T3受体，命名为多肽命名，并与已知蛋白具有相似的生物学功能。若表达异常，会影响甲状腺激素的功能，破坏有关信号的传递，破坏人体正常代谢，导致代谢平衡失调等一系列疾病。此外，其在相关疾病的诊断和治疗中也有一定作用。

由于如上所述人甲状腺激素T3受体蛋白16.28蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人甲状腺激素T3受体蛋白16.28蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人甲状腺激素T3受体蛋白16.28蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人甲状腺激素T3受体蛋白16.28以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人甲状腺激素T3受体蛋白16.28的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人甲状腺激素T3受体蛋白16.28的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人甲状腺激素T3受体蛋白16.28的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人甲状腺激素T3受体蛋白16.28的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人甲状腺激素T3受体蛋白16.28的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人甲状腺激素T3受体蛋白16.28异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少100％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中21-467位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-852位的序列。