[发明专利]一种新的多肽——热休克因子结合蛋白111.88和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——热休克因子结合蛋白111.88，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

细胞对于外界压力的反应是通过一个严格调控的蛋白家族诱导的，这些蛋白称为热休克蛋白。初生的多肽在合成、折叠和转位过程中会受到许多有还的外界压力的影响，热休克蛋白家族的成员能够有力地对付这些不利因素的影响，并且防止错误折叠的蛋白聚合在一起(Lindquist and Craig，1988；Gething andSambrook，1992)。当外界环境和生理条件发生变化时，热休克蛋白基因的表达也随之发生改变，这需要热休克因子(HSF)的介导。热休克因子是一种可诱导的转录活化因子，能够在从酵母到人类的所有生物体中广泛表达，是可诱导的转录反映所必不可少的(Lis and Wu，1993；Morimoto，1993)。热休克因子结合蛋白1(HSBP1)能够与HSF1三聚体相互作用，对于HSF1的活性具有负调控作用。

HSF1以两种形式存在，即单聚体和三聚体形式。当惰性的非DNA结合单聚体被活化为功能性的HSF1三聚体中的时候，空间构象发生了转变，为了对因而产生的压力作出反应，热休克因子1(HSF1)需要快速的DNA结合和瞬间转录活性。当在非压力状态下或者HSF1三聚体分离并且失去活性的状态下，可诱导的转录反应发生衰减。

HSBP1蛋白共含有76个氨基酸残基，包含2条延伸的疏水性重复子序列结构，它们能够与HSF1七价重复子相互作用。HSBP1蛋白位于细胞核内，当发生热休克时在体内与三聚体状态的活性HSF1反应。当HSF1恢复为单聚体时，HSBP1能够与Hsp70相结合。HSBP1对于HSF1的DNA结合活性产生负调节作用，在哺乳动物细胞中，HSBP1的超表达遏制了HSF1的转活活性。HSBP1表达水平的变化对于经受了热和化学作用并且受到损伤的动物的继续存活具有至关重要的影响，这与HSBP1对于热休克反应的负调节作用是一致的。

通过基因芯片的分析发现，在胎脑、原液培养的L02细胞株、0.5％FBS培养液37.C饥饿的L02细胞株、胎肾、直肠癌，胎肝、成人肝、肝癌、胎肺、胎脾、胎心、成人心、成人睾丸、胎胃、成人胃中，本发明的多肽的表达谱与热休克因子结合蛋白的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为热休克因子结合蛋白111.88。

由于如上所述热休克因子结合蛋白111.88蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的热休克因子结合蛋白111.88蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新热休克因子结合蛋白111.88蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——热休克因子结合蛋白111.88以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码热休克因子结合蛋白111.88的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码热休克因子结合蛋白111.88的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产热休克因子结合蛋白111.88的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——热休克因子结合蛋白111.88的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——热休克因子结合蛋白111.88的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与热休克因子结合蛋白111.88异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。