[发明专利]一种新的多肽——网格蛋白集聚淋巴样骨髓白血病蛋白12.1和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——网格蛋白集聚淋巴样骨髓白血病蛋白12.1，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

染色体(10；11)(p13；q14)之间的易位这种染色体异常能导致严重的原淋巴细胞白血病和骨髓白血病。单核细胞细胞系U937有一个(10；11)(p13；q14)异位。用MLL模式克隆出一个新的基因，网格蛋白集聚淋巴样骨髓白血病基因(CALM)。

网格蛋白集聚淋巴样骨髓白血病蛋白前289个氨基酸与小鼠的网格蛋白集聚蛋白ap-3有81的相似性[Morr，S.A..，Schroder，S.，Plessmann，U.，Weber，K.&Ungewickell，E.(1993)EMBO J.12，667-675]。小鼠和牛的网格集聚蛋白ap-3蛋白有大于97％的相同性。网格蛋白集聚蛋白ap-3和网格蛋白集聚淋巴样骨髓白血病蛋白组成一个新的蛋白家族，该家族命名为ap-3相似网格蛋白集聚蛋白蛋白家族。

网格蛋白集聚蛋白ap-3的功能之一就是集聚网格蛋白三脚蛋白成为网格蛋白衣被并可能促进在突触前膜形成网格蛋白衣被小泡[Norris，FUngewickell，E.&Majerus，P.W.(1995)J.Biol.Chem.270，214-217]，网格蛋白三脚蛋白由三条网格蛋白轻链和三条重链组成。网格蛋白衣被小泡在受体调节的内吞作用以及反高尔基网络小泡运输过程中起重要作用。网格蛋白集聚蛋白ap-3可能通过与网格蛋白三脚蛋白的重链结合，结合的结构域为球状结构，主要由alpha转角组成。

网格蛋白集聚淋巴样骨髓白血病蛋白除了上述结构特征外，其C末端还能够与细胞膜结合，可能能调节内吞作用和细胞受体的翻转。该活性反过来又能被磷酸肌醇途径调节[M.H.Dreyling，J.A.Martinez-Climent et al.，(2000)Biochim.Biophys.Acta1492(2-3)，465-469]。

通过基因芯片的分析发现，在胎脑、原液培养的L02细胞株、0.5％FBS培养液37.C饥饿的L02细胞株、胎肾、直肠癌，胎肝、成人肝、肝癌、胎肺、胎脾、胎心、成人心、成人睾丸、胎胃、成人胃中，本发明的多肽的表达谱与网格蛋白集聚淋巴样骨髓白血病蛋白的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为网格蛋白集聚淋巴样骨髓白血病蛋白12.1。

由于如上所述网格蛋白集聚淋巴样骨髓白血病蛋白12.1蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的网格蛋白集聚淋巴样骨髓白血病蛋白12.1蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新网格蛋白集聚淋巴样骨髓白血病蛋白12.1蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——网格蛋白集聚淋巴样骨髓白血病蛋白12.1以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码网格蛋白集聚淋巴样骨髓白血病蛋白12.1的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码网格蛋白集聚淋巴样骨髓白血病蛋白12.1的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产网格蛋白集聚淋巴样骨髓白血病蛋白12.1的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——网格蛋白集聚淋巴样骨髓白血病蛋白12.1的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——网格蛋白集聚淋巴样骨髓白血病蛋白12.1的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与网格蛋白集聚淋巴样骨髓白血病蛋白12.1异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；