[发明专利]一种新的多肽——人促生长激素8.91和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人促生长激素8.91，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

内分泌系统是由内分泌腺和分散于某些器官中的内分泌细胞组成的一个体内信息传递系统，其与神经系统密切相关，两者相互配合，共同调节机体内的各种功能活动，维持着生物体内环境的相对稳定。

人体内主要的内分泌腺有垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、胰岛、性腺、松果体和胸腺等。分散于组织器官中的内分泌细胞比较广泛，如消化道粘膜、心、肾、肺、皮肤、胎盘等部位均存在各种各样的内分泌细胞；此外，在中枢神经系统内，特别是下丘脑中还存在兼有内分泌功能的神经细胞。这些不同的内分泌腺及内分泌细胞在体内分泌各种具高效能的生物活性物质即激素，经组织液或血液传递至目的组织，以发挥其调节功能。

促生长激素(GH)即是体内腺垂体分泌的一种重要的促生物体生长发育的激素。该激素在体内与其它相关的激素协同作用，以维持其功能活性的相对稳定。生长激素通常通过刺激体内相关的生长因子(如生长调节素)的分泌来调控相关组织细胞的分化与增殖，进而产生其主要的生理效应。这些生长调节素还可能与胰岛素等激素相互作用，以共同协调完成各种细胞的增殖过程。

研究发现，生物体内促生长激素与乳腺分泌的促乳素具有较高的同源性，两者具有相似的结构特征，它们与其它一些结构相似的激素构成了一独立的蛋白家族。该蛋白家族成员的氨基酸序列中均具有如下结构特征：←--------------180-to-210-residues-------------→

          ***                           *****XXXXXXXXXXXXXCXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXCXXXCXXC

          |                             |   |   |

          +----------------------------+   +--+‘C’：为保守的半胱氨酸残基，涉及蛋白结构二硫键的形成。‘*’：为蛋白氨基酸组成中特征性序列片段部分。进一步的研究发现，该蛋白家族成员的序列片段中均含有如下所示高度保守的两个特征性序列片段：序列片段1：C-X-[ST]-X(2)-[LIVMFY]-X-[LIVMSTA]-P-X(5)-[TALIV]-X(7)-[LIVMFY]-X(6)-[LIVMFY]-X(2)-[STA]-W；序列片段2：C-[LIVMFY]-X(2)-D-[LIVMFYSTA]-X(5)-[LIVMFY]-X(2)-[LIVMFYT]-X(2)-C；其中保守的半胱氨酸残基位点在蛋白二硫键形成过程中起重要的作用，是蛋白发挥正常生物学活性的重要作用中心。该特征性序列片段的突变或表达异常将直接影响蛋白在体内活性构型的形成，进而影响蛋白在体内的作用活性，即引发各种相关的分泌系统紊乱性疾病。

众所周知，促生长激素在生物体的生长发育过程中起着极为重要的调节作用，其与相关激素协同作用，通过调控相关生长因子的作用活性来调控体内细胞的分化及增殖。该蛋白的突变或表达异常，将直接影响体内相关组织的发育与生长。其通常与生物体内一些发育紊乱性疾病、内分泌系统紊乱性疾病及相关组织的肿瘤及癌症等疾病的发生密切相关。其还可用于诊断及治疗上述各种相关的疾病。

通过基因芯片的分析发现，在胎脑、原液培养的L02细胞株、0.5％FBS培养液37.C饥饿的L02细胞株、胎肾、直肠癌，胎肝、成人肝、肝癌、胎肺、胎脾、胎心、成人心、成人睾丸、胎胃、成人胃中，本发明的多肽的表达谱与人促生长激素的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人促生长激素8.91。

由于如上所述人促生长激素8.91蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人促生长激素8.91蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人促生长激素8.91蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人促生长激素8.91以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人促生长激素8.91的多核苷酸的重组载体。