[发明专利]一种新的多肽——人移动素相似蛋白10.45和编码这种多肽的多核苷酸无效

专利信息
申请号: 00125219.4 申请日: 2000-09-19
公开(公告)号: CN1343694A 公开(公告)日: 2002-04-10
发明(设计)人: 毛裕民;谢毅 申请(专利权)人: 上海博德基因开发有限公司
主分类号: C07K14/435 分类号: C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/17;A61K38/16;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
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摘要:
搜索关键词: 一种 多肽 移动 相似 蛋白 10.45 编码 这种 多核苷酸
【说明书】:

发明属于生物技术领域,具体地说,本发明描述了一种新的多肽——人移动素相似蛋白10.45,以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

生物体内高度极性基质中,各种神经树突及轴突的形成是神经系统发育的典型过程。轴突的形成将负调控体内相关蛋白的合成,而神经树突及轴突形成过程中所需的各种蛋白,在体内合成后,亦需通过一定的途径转运至相关的细胞内,以促使神经系统发育的完成。这些蛋白的转运按其运输速率可分为两种类型:快速转运及慢速转运。快速转运主要是用来转运一些膜组成成分,而这些转运过程往往需要一些相关转运调控蛋白的协同作用来共同完成。

移动素及其相似蛋白即是生物体内蛋白转运过程中一种重要的顺向单体转运调控蛋白,该蛋白为一微管激活的ATP酶,在体内负责顺向转运神经轴突形成过程中一些重要的膜形成有机组成成分。其在神经肌肉体内发挥作用过程中亦起着重要的调控作用。研究发现,该蛋白还可能在线粒体转运过程中起重要的转运调控作用[Massaomi Nangaku,Reiko Sato-Yoshitake et al.,1994,Cell,79:1209-1220]。

人们已从多种不同的生物体内克隆得到了各种移动素相关的蛋白。1992年,Aizawa等人从鼠体内克隆得到了多个移动素相似蛋白家族的成员,其中KIF3A蛋白被证实在顺向轴突转运过程中起重要的调控过程[Aizawa H.,Swkine Y.etal.,1992,J.Cell Biol,119:1287-1296];1994年,Massaomi等人又从鼠中克隆得到了另一个移动素相似蛋白家族的新成员KIF1B,该蛋白是一种单体微管动力蛋白,该蛋白在生物体的各种组织中均有表达,但在神经细胞中表达量最为丰富。其在体内作为一种顺向动力调控蛋白,调控着各种蛋白及线粒体在细胞内的转运。

由上可知,移动素及其相似的蛋白为生物体内的单体动力蛋白,调控着神经系统各种相关蛋白及线粒体在细胞内的转运。该类蛋白的突变或表达异常将导致相关神经系统发育异常,进而引发各种相关的疾病。该蛋白在体内通常与一些神经系统发育及代谢紊乱性疾病及与之相关的内分泌系统等的代谢紊乱性疾病的发生密切相关。其还可用于诊断及治疗上述各种疾病。

通过基因芯片的分析发现,在胎脑、原液培养的L02细胞株、0.5%FBS培养液37.C饥饿的L02细胞株、胎肾、直肠癌,胎肝、成人肝、肝癌、胎肺、胎脾、胎心、成人心、成人睾丸、胎胃、成人胃中,本发明的多肽的表达谱与人移动素相似蛋白的表达谱非常近似,因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人移动素相似蛋白10.45。

由于如上所述人移动素相似蛋白10.45蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用,而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白,因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人移动素相似蛋白10.45蛋白,特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人移动素相似蛋白10.45蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础,因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人移动素相似蛋白10.45以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人移动素相似蛋白10.45的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人移动素相似蛋白10.45的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人移动素相似蛋白10.45的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人移动素相似蛋白10.45的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人移动素相似蛋白10.45的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人移动素相似蛋白10.45异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽,该多肽是人源的,它包含:具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地,该多肽是具有SEQ ID NO:2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸,它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体:

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸;

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸;

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