[发明专利]从复杂生物液样品的液体组分中分离成形组分的方法及装置

说明书

本发明涉及用于从生物液体样品的液体组分中分离成形的组分，以便易于用光学仪器研究成形组分的装置及方法。更具体一些，本发明涉及一种装置和方法，其产生成形的组分，并将该组分放置在装置的一个平面上，该平面与光学仪器的焦平面一致。

复杂的生物液体样品中的成形组分通常从样品的液体组分中离析或分离出来，以便能仔细研究成形的组分。流动血细胞计数是一种用于鉴别像血液样品中的血细胞这样的成形组分的技术。采用这一技术，可以将血液中的各种类型的血细胞和其它的成形组分彼此区别开，并可以对其进行计数。在进行这一程序时，血液样品在通过流动血细胞计数器之前必须被稀释。上述流动血细胞计数技术不能实现对血液样品中的细胞或其它成形的组分进行静止地观察。这种技术不能有效地用于检查血液样品中的罕见的情况，除非使样品经过像由挪威的Dynel提供的磁粉球富集工序这样的富集工序。

在美国专利4027660和在授予Robert A.Levine和/或Stephen C.Wardlaw的其它专利中描述了用于鉴别并统计抗凝纯血样品中的白血细胞和血小板的第二种技术。此技术利用了具有设在其中的长形插入物的毛细管。将血液样品混以像吖啶橙这样的染色剂，并在毛细管中对其进行离心分离。白细胞与血小板在管子中在浮游物与管壁之间沉积，以致白血细胞与血小板层被以10左右的倍数拉长。细胞与血小板层的拉长使人能通过测量相对的细胞层界面间的距离并将测量结果转换成细胞计数而确定管子中的不同的白细胞和血小板计数。此第二种技术也不能观察血液样品中的单独的血细胞。

专利证书USSN 08/976886的共同待审的申请描述了一种方法，它用于分析抗凝纯血样品，分析其中有无异常的上皮细胞和/或血液原始细胞。该方法包括，将纯血样品放在一透明的、包括一插入物的样品管中，该插入物在样品管中占据足够的体积，以便在样品管子中在插入物与管子之间形成一轮廓分明的环形区，可在其中对单独的细胞进行离析并考察。在放大至少100倍的情况下对样品管的轮廓分明的区域进行观察，从而可在其中考察单独的细胞结构。如同所指出的那样，在考察离析出来的细胞之前，上述方法需要对样品管中的血样品进行离心分离。

可对多组分流体样品进行离心分离，以便使样品的液体成分与样品中的成形的组分分离开。此技术常用于尿分析。在含有细胞或其它粒子的生物液体样品中，粒子将靠重力单独从液体组分中沉积出来。而细胞与粒子还将根据其具体的比重而彼此分离。在样品被离心分离以后，样品的液体和成形组分的份额彼此分离，并且对其中一个或另一个进行进一步的分析。

在尿分析的情况下，在完成离心分离时，浮在上面的液体的90％～95％被慢慢倒出或弃去，细胞与粒子重新在少量的剩余的液体中悬浮，并将其放在一个腔室中或放在显微镜载片上，以便考察。应当知道，采用离心分离技术考察各种类型的细胞或粒子是费时的，并且在技术人员方面要求有相当好的技巧。由于样品成分在离心分离时的损失或破坏，而且，在尿分析的情况下，由于慢慢倒出和重新悬浮步骤的不精确，此技术也并不精确。

成形的组分也可以通过过滤而从一生物液体样品中分离出来。采用这一技术，要迫使液体样品流经一过滤器，该过滤器具有能防止一定尺寸的成形组分从其通过的微孔尺寸。因此，如果在样品中存在的目标成形组分的尺寸是已知的，则可以选择一合适的过滤器，以用于从样品中分离出该目标组分。一旦成形组分被捕集在过滤器上，就可将它们取下并进行培养或进一步地分析。此技术所遇到的问题包括：各种过滤器的费用、需要知道目标成形组分的尺寸、迫使样品流经过滤器所需要的管路系统、和过滤器堵塞的可能性。

可以通过离心分离和/或过滤而从溶液中分离出来的成形组分包括：生物液体中的微生物、尿中的成形物(casts)、除去血液以外的体液中的体细胞和血细胞、孢囊、通过擦刷、抽吸或刮削得到的、已经放在液体介质中的细胞样品中的细胞、存在于大便样品中的卵和寄生虫、和抗凝纯血中的癌上皮细胞和血液原始细胞。

如同在上面指出的那样，用于从生物液体样品的液体组分中分离成形的组分的已知技术全都包括样品的离心分离或样品的过滤。最好是提供一种用于从静止的生物液体样品的液体组分中分离出比较罕见的成形组分的技术，该技术按静止的方式进行操作，价廉，不需要采用像离心机、液体管路和过滤器这样的昂贵的附属用具，并且不需要利用有高度的专业知识和经验。