[发明专利]一种新的多肽——人脱氢酶29.15和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人脱氢酶29.15，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

维生素A及其代谢产物是许多重要生理过程的活性物质，反式视黄醇是其它类维生素A的前体，反式视黄醛是反式-视黄酸或9-顺式-视黄酸的中介，反式视黄酸或9-顺式-视黄酸作为激素，通过和门控配体转录因子影响分化等重要的生化过程。视黄醛具潜在毒性，因而它在大多数组织中不以高浓度积累。然而，视觉系统的功能是以视黄醛为基础的，它们在感光细胞外部片段中以近3mM的高浓度存在。在视网膜中，11-顺式视黄醛激活视紫质、启动光转导，而后光致异构化的产物——反式视黄醛进入一系列反应，产生“11-顺式”的结构和有关的视觉色素；再生反应从反式视黄醛的NADPH依赖性的还原开始，该反应由反式视黄醇脱氢酶(RDH)催化，它在感光器的生理方面具重要作用，催化视杆细胞的视觉循环，并在光转导的最后一步猝灭光敏化了的视紫质中起重要作用，这样，光转导和再生反应连成一个视觉循环过程。

1998年Francoise Haeseleer等人克隆出的人脱氢酶retSDR1，是短链脱氢酶/还原酶(SDR)超家族的新成员，该超家族具保守开放阅读框，它优先定位于视锥细胞，在视锥外部片段中含量较高。该基因由1.4kb组成，定位于1号染色体的两条染色单体的p36.1区，它在基因组中可能具一复杂结构。其表达产物和11-顺式视黄醇脱氢酶相似，等电点为9.07，由302个氨基酸组成，分子量约为33520Dal。它具SDR超家族的所有功能域，包括不变功能域YXXXK(188-192位氨基酸，其中X为任意氨基酸)、催化中心Ser-175，Lys-192之前的高度保守的Ser，高度保守的核酸结合区TGXXXGXG(44-51位氨基酸)等。其71-74位的RTEK与该酶对NADPH的特异性有关。该蛋白与核酸结合处具一典型的Rossmann折叠，而N端向外延伸以利于和底物的结合。该酶可能也参与感光器外的视黄醇的代谢。人retSDR1分布于胎盘，肺，肝脏，肾脏，胰腺和视网膜的视锥(视杆中不存在)，但不存在于大脑中。[J Biol Chem，Vol.273，Issue 34，21790-21799，August21，1998]

本发明的新的多肽与已知的人脱氢酶retSDR1组成成分在蛋白水平上具有38％的同源性和55％的相似性，并与之具有相似的结构特征，由此认为其是一种新的人脱氢酶retSDR1组成成分，命名为多肽命名，并与已知蛋白具有相似的生物学功能，在光转导等视觉循环方面有重要作用，若表达异常，会导致褐脂质积累而引起视觉障碍等疾病。此外，它在相关疾病的诊断和治疗中也有一定的作用。

由于如上所述人脱氢酶29.15蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人脱氢酶29.15蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人脱氢酶29.15蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人脱氢酶29.15以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人脱氢酶29.15的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人脱氢酶29.15的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人脱氢酶29.15的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人脱氢酶29.15的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人脱氢酶29.15的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人脱氢酶29.15异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；