[发明专利]一种新的多肽——人红细胞膜蛋白组成成分60.83和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人红细胞膜蛋白组成成分60.83，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

结构蛋白是生物体内一种常见的蛋白，在真核生物细胞形成及作用过程中起着极为重要的调节作用。这种蛋白的分布非常广泛，在生物体的各种细胞及组织中均含有不同类型的细胞结构蛋白。这些蛋白在体内并非以单多肽形式表达，而是多个异构体蛋白一同表达。结构蛋白按其分布及功能可分成不同的类型，如细胞间骨架蛋白：肌动蛋白、肌球蛋白、微管蛋白、角蛋白、肌钙蛋白及原肌球蛋白等；核基质蛋白：核纤层蛋白；细胞外基质蛋白：层粘连蛋白、胶原蛋白及纤连蛋白等；膜结构蛋白：α及β血影蛋白等。所有这些蛋白均在相应细胞的结构形成及作用过程中发挥及其重要的调节作用。

人们已从多种不同的生物体内克隆得到了多种不同来源的膜结构蛋白，并对这些蛋白的结构及功能进行了研究。众所周知，哺乳动物红细胞是体内重要的造血细胞，在血系统代谢及循环过程中起着重要的调节作用。红细胞的发生历经原红细胞、早幼红细胞、中幼红细胞、晚幼红细胞等过程，后者脱去胞核即形成最终的网织红细胞，即成熟红细胞。成熟红细胞的结构即由细胞膜骨架蛋白来维持。该骨架蛋白支撑着细胞的结构，并调控着红细胞在体内的作用活性。其突变或表达异常将导致红细胞构象异常，进而影响其在体内的正常作用，即引发各种相关的血液系统疾病。

1991年，John等人又从人中克隆得到了一新的红细胞膜蛋白组成成分。该蛋白为红细胞膜骨架的重要组成成分，在体内维持着红细胞的正常构象及其作用活性。该蛋白的突变或表达异常将导致红细胞的作用异常，进而引发各种相关的疾病[John G.Conboy，Jefferson Y.Chan et al.，1991，J Biol Chem，266(13)：8273-8280]。

本发明的新的多肽与已知的人红细胞膜蛋白组成成分在蛋白水平上具有35％的同一性和55％的相似性，并与之具有相似的结构特征，由此认为其是一种新的人红细胞膜蛋白组成成分，命名为多肽命名，并与已知蛋白具有相似的生物学功能。该蛋白在体内亦参与维持红细胞的细胞骨架形成，其突变或表达异常将导致相关红细胞的结构及功能异常。其通常与各种相关的血液系统疾病的发生密切相关。该蛋白还可用于诊断及治疗上述各种疾病。

由于如上所述人红细胞膜蛋白组成成分60.83蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人红细胞膜蛋白组成成分60.83蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人红细胞膜蛋白组成成分60.83蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人红细胞膜蛋白组成成分60.83以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人红细胞膜蛋白组成成分60.83的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人红细胞膜蛋白组成成分60.83的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人红细胞膜蛋白组成成分60.83的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人红细胞膜蛋白组成成分60.83的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人红细胞膜蛋白组成成分60.83的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人红细胞膜蛋白组成成分60.83异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。