[发明专利]一种新的多肽——癌基因蛋白11.66和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——癌基因蛋白11.66，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

细胞内一系列基因及其产物的表达，不仅影响静止细胞进入增殖和正常细胞进入分化，而且在异常增殖和细胞癌化中也起着关键作用。正常细胞中存在原癌基因，它的改变会引起等位基因的突变或使致癌基因危害其它原癌基因，从而使基因的复制、表达出错。许多人类肿瘤都包含ras原癌基因的点突变，染色体移位会通过激活原癌基成为致癌基因而导致肿瘤。[Alitalo & Schwab，Adv.CancerRes.47，235-282，1986]

原癌基因作用的生化机制是：使蛋白质的丝氨酸、苏氨酸或酪氨酸磷酸化；由GTP酶(ras家族编码一系列GTP酶)作用产生的信号传导；对DNA转录的控制。致癌基因/原癌基因根据编码蛋白的定位或它们的作用位置可分为两类：细胞核(c-ras)的及细胞质(c-myc)的，它们相互作用。编码定位在核内蛋白的原癌基因参与调节哺乳动物细胞的增殖、分裂和分化，它们产物中的许多都与DNA结合。[Land et al.，Nature 304，602-606，1983]

已知的癌基因组有：酪氨酸激酶类(src，abl等原癌基因)，丝氨酸/苏氨酸激酶类(raf，mos)，ras基因家族，核转录因子(c-jun，c-fos，c-myc)。酪氨酸激酶类中不少具有长链脂肪酸，使它们能部分与质膜结合，从而赋予这些具有酪氨酸激酶活性的蛋白与具有激酶活性的受体蛋白一样地能发挥信号转导作用的特性。丝氨酸/苏氨酸激酶类定位在细胞质中，在细胞增殖与信号转导中起重要作用。Ras基因家族编码的蛋白质(P21)95％以上定位在细胞膜的内表面，P21蛋白有与G蛋白类似的作用，进行信号转导。Jun基因家族的成员c-jun，c-jun-B和c-jun-D，他们的产物都与TGACTCA结合，c-jun编码转录活化蛋白AP-1。包含转录因子的核内的原癌基因有：erbA，evi-1，gli-1，maf，lyl-1，ets-1，ets-2，fos，jun，myb，myc，rel，vav，ski，and spi-1。其中c-ets-1和c-ets-2蛋白与原癌基因结构域的14个bp结合，其中ACTTCCT是必需的结合序列，其DNA结合活性定位在蛋白质的羧基端，c-ets-1和c-ets-2反式激活与c-ets结合位点相关的报告基因的表达，c-ets结合的结构域临近于AP-1结合位点，这种结合大大刺激c-jun、c-ets的伴随表达。C-Myb编码的蛋白质与特异序列(多聚AACG/TG)结合，其DNA结合活性定位在蛋白质的氨基端，C-Myb能提高细胞内MIM-1基因及与myb结合位点相联系的报告基因的表达。CD34抗原能识别具有再生能力的造血干细胞，c-myb基因在造血作用中通过转录调节而起重要作用，C-myb能调节CD34抗原的表达，MYB蛋白通过与在CD34抗原基因的5′端的多个MYB结合位点反式激活CD34启动子，并诱导纤维原细胞的CD34mRNA的表达。c-fos产物非特异性的与DNA结合，但该基因与c-jun编码的AP-1蛋白结合时，该结合位点对c-fos的产物有标记刺激作用。c-myc蛋白与DNA双链的CACGTG结合。

原癌基因、抑癌基因存在于正常细胞中，正常时不会引起癌变，但若发生突变、失控或受相关刺激，则会产生肿瘤，最终导致死亡。在生物体中维持正常的原癌基因和抑癌基因十分重要，这样能阻抑细胞周期前进，并诱导编程性细胞死亡。上述基因在肿瘤等相关疾病的诊断、治疗中也有重要作用。