[发明专利]一种新的多肽——人FK506结合蛋白8.91和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人FK506结合蛋白8.91，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

FK506是一种大环类脂物，是环孢子菌素A(cyclosporin A，CsA)类的免疫抑制剂。CsA通常用于骨髓和器官移植后的抗免疫排斥反应。【Proc Natl Acad SciUSA1990 Jul；87(14)：5440-3】虽然CsA和FK506在化学组成上是不同的，但是具有十分类似的免疫抑制功能，而且FK506的免疫抑制强度比CsA强许多倍。CsA的功能可以被亲环素(cyclophilin)调节。亲环素与肽基脯氨酸顺反异构酶(peptidylprolyl cis-trans isomerase，PPIase)相同，而且在T细胞中的CsA的免疫抑制的作用可能是通过抑制此酶的活性来达到的。FK506结合蛋白(FK506-binding protein，FKBP)同样具有PPIase的活性。FK506结合蛋白是一种雷帕霉素和FK506(都是免疫抑制剂)的胞质受体。当它与FK506结合后，形成抑制性的复合物，与激活T细胞的信号通路发生作用，抑制T细胞的激活，从而抑制免疫反应。它是亲免素家族的成员，在免疫调节和蛋白折叠和分选等基本细胞过程中都起作用。【Biochem Biophys Res Commun 1991 Sep30；179(3)：1427-33】

另外，FK506结合蛋白还在其他方面起作用。例如，缺乏FKBP的小鼠具有正常的骨骼肌，但是具有原发性心肌症和心室隔膜缺陷，与人先天性心脏病类似。90％的小鼠具有露脑畸形(exencephaly)。FKBP在TGF-β介导的信号传导中并非必须，但在调节骨骼肌和心肌的钙离子释放中是必须的。【Nature 391：489-492，1998】

通过基因芯片的分析发现，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304细胞株、LPS+的Ecv304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast，生长因子刺激，1024NT、疤痕成fc生长因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生长因子刺激，1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌、贲门癌中，本发明的多肽的表达谱与人FK506结合蛋白的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人FK506结合蛋白8.91。

由于如上所述人FK506结合蛋白8.91蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人FK506结合蛋白8.91蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人FK506结合蛋白8.91蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人FK506结合蛋白8.91以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人FK506结合蛋白8.91的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人FK506结合蛋白8.91的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人FK506结合蛋白8.91的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人FK506结合蛋白8.91的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人FK506结合蛋白8.91的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人FK506结合蛋白8.91异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。