[发明专利]使氧不稳定物质稳定的组合物

说明书

参考待审批的专利申请：本专利申请与美国专利申请序号－(代理人：DocketNo.NEU017；发明人：Christopher和Frederick Woodin)同时申请，此处引入这篇专利申请作为参考。

本发明涉及使组合物里的氧不稳定物质稳定的组合物及使其稳定的方法。更具体地说，涉及含有一种或多种油和/或水溶性的氧不稳定物质和一种或多种使之稳定的元素的组合物。还涉及制备这种组合物的方法及使用这种组合物的方法。

多年来，已经证实：制备稳定的含有氧不稳定物质的组合物是困难的。“氧不稳定”物质是那些在大气环境中易于氧化和易于分解的物质。因此，这样的氧不稳定物质难以与其它可促进分解的化合物或可在一段时间内暴露于大气中的化合物结合形成组合物。近年来，例如包括许多用于营养或修复皮肤的局部皮肤护理组合物中的维生素化合物是需要的。但是，本领域的普通技术人员发现：这些维生素化合物在有关的化合物里相当不稳定，由于它们易于氧化及快速分解，使得组合物失去效用和变色。

我们知道：含硫化合物如偏亚硫酸氢盐化合物和亚硫酸盐化合物是良好的水溶性抗氧化剂，已加入到组合物中以防止这样的氧化问题。但是，这些化合物会使某些人产生过敏，不宜作为人类用药。它们还有有毒气味，使用时不舒服。例如，日本专利公开53-7488建议维生素C和消旋-N-乙酰基同型半胱氨酸硫代内酯或N-乙酰基-左旋-半胱氨酸和亚硫酸盐在维生素C的含水溶液中相结合以产生能长时间稳定储存的组合物。

EP0349797B1谈及N-乙酰基半胱氨酸和作为N-乙酰基半胱氨酸的稳定剂的维生素C或抗坏血酸的结合。Slovakian publication，Farm.Obzor.LIV-1985p.513(Pharmacolorgy Review)谈及N-乙酰基半胱氨酸和维生素C在pH值是6.2时的结合。N-乙酰基半胱氨酸和维生素C都是水溶性的。但是，这些文献没有一篇指出N-乙酰基半胱氨酸可使油溶性的氧不稳定物质稳定。

因此，本发明的一个目的是提供含有氧不稳定物质的组合物，该组合物长时间内是稳定的。

本发明的另一个目的是提供含有油溶性和/或水溶性的氧不稳定物质的组合物，该组合物长时间内是稳定的。

本发明的再一个目的是提供含有油溶性和水溶性的氧不稳定物质的组合物，该组合物长时间内是稳定的。

本发明的另一个目的是提供制备稳定的含有氧不稳定物质的组合物的方法。

本发明的另一个目的是提供使用本发明的稳定的含有氧不稳定物质的组合物的方法。

本发明的再一个目的是提供在皮肤局部使用的含有氧不稳定物质如维生素及其衍生物的护肤组合物。

我们发现：组合物里的某些油溶性和/或水溶性的氧不稳定物质可通过加入一种或多种稳定剂化合物使之稳定。这样的稳定剂化合物选自于下列物质：

a)含硫化合物，如亚硫酸盐和半胱氨酸衍生物；和

b)糖蛋白，如乳糖酐褐质。

油溶性氧不稳定物质可以包括维生素化合物如维生素A、维生素D₃、维生素K、生育三烯酚、维生素E衍生物、必需的脂肪酸等。水溶性氧不稳定物质可以包括维生素化合物如维生素C及其衍生物、维生素PP、维生素B₁、维生素B₂、维生素B_c、维生素B₆、泛酸、烟酰胺、硫辛酸、二氢硫辛酸、必需的氨基酸等。本发明的组合物里油溶性氧不稳定物质的量是大约0.01到大约10％。本发明的组合物里水溶性氧不稳定物质的量是大约0.01到大约20％。

本发明的组合物含有的某些油溶性和/或水溶性的氧不稳定物质可通过加入一种或多种稳定剂化合物使之稳定。这样的稳定剂化合物选自于下列物质：

a)含硫化合物，如亚硫酸盐和半胱氨酸衍生物；和

b)糖蛋白，如乳糖酐褐质。

包括在术语“含硫化合物”中的稳定剂包括如亚硫酸盐化合物和偏亚硫酸氢盐化合物、半胱氨酸衍生物和谷胱甘肽。更优选地是，含硫化合物是半胱氨酸衍生物。最优选地是，含硫化合物是N-乙酰基半胱氨酸。含硫化合物作为水溶性比合物的稳定剂是公知的，因为它们存在于组合物的水相中。但是，它们能够使油溶性化合物稳定是未知的，因为它们不能存在于组合物的油相中。我们惊奇地发现：含有水溶性和油溶性氧不稳定物质和含硫化合物的组合物在长时间内是稳定的。含硫化合物的量优选为组合物重量的大约0.001到大约5％。更优选为组合物重量的大约0.01到大约0.5％。