[发明专利]制备核黄素的喷雾颗粒的方法

说明书

本发明涉及一种制备可流动的无粉末无粘合剂的核黄素颗粒的新方法。

例如，可以用压制法制备核黄素颗粒，因而欧洲公开的申请EP 0414 115 B1记载了一种压制法，其中将平均颗粒直径小于25μm的核黄素粉压制成芯。压制后经粉碎得到平均颗粒直径为50-1000μm的核黄素颗粒。

欧洲公开的申请EP 0 457 075 B1描述了一种从细微核黄素颗粒制备颗粒直径为50μm至450μm的可流动的无粉末无粘合剂的核黄素颗粒的方法。该方法包括在20-100℃，将含有至少5-30％重量的纯核黄素的水混悬液或至少含有10％重量水的混悬液，用流化床喷雾干燥、单流体喷口喷雾干燥或盘式喷雾干燥过程处理，而不向混悬液中添加粘合剂。此处所用的核黄素是将核黄素的水混悬液简单喷雾干燥或在50℃温度以下将酸化的核黄素水溶液快速沉淀，或将pH在0.8-6.5之间的核黄素的热水溶液快速沉淀并冷却制得。未公开所使用的核黄素的结晶型。然而，通常已知EP 0 457 075 B1记载的核黄素的制备产生A型结晶的核黄素。

欧洲专利申请98119686.8记载了制备枝状核黄素晶体的方法。此方法包括预纯化、结晶和干燥过程，还包括将针状的稳定的A型核黄素溶解在30℃无机酸水溶液中，并在所得的溶液中加入活性炭以吸附溶液中的杂质。随后将含有活性炭的介质在孔径为20nm至200nm的陶瓷膜上经横向流过滤。在约30℃温度下向所产生的沉淀中加入5-10倍(v/v)的水。离心或过滤分离沉淀出的球形核黄素晶体。

如果需要，可用水洗核黄素晶体，然后用已知方法干燥。

在制备食品时，所用的初始原料是A型针状核黄素。此核黄素含有约85％至98％重量的纯核黄素。根据不同的制备途径，会有不同量的化学副产品和/或发酵残余物及水。

在制备的第一阶段，干的或过滤过程中湿润的A型的针状核黄素溶解在无机酸的水溶液中。由质子化反应产生溶解。在溶解过程中，释放发酵残余物，如蛋白质、肽和氨基酸，和/或化学副产品，这些物质部分存在溶液中，部分以固体形式存在。最适合的无机酸是盐酸和硝酸，重量百分浓度为10-65％，尤其优选重量百分浓度为18-24％的盐酸。将至多约19％重量的干核黄素溶解在此盐酸水溶液中。此溶液几乎饱和。在最高为30℃的温度下进行溶解过程，通常溶解温度约为5-25℃，优选约为10-20℃，通常加以强烈的混合，如剧烈地搅拌。可以提高温度和/或加强搅拌以降低溶解时间。根据温度和混合方式的不同，整个溶解过程通常需要至多30分钟。

在制备的第二阶段，在核黄素的无机酸水溶液中加入活性炭，从而使溶液中的杂质被吸附在活性炭上。这种活性炭可被粉碎或颗粒化。通常，加入核黄素含量0.5-9％重量的活性炭，优选3％重量的活性炭。根据杂质的不同，可将活性炭留在溶液中达12小时，优选0.5-3小时。适合的活性炭为：密度为250-400kg/m³，优选300kg/m³，比表面积为1200至1600m²/g，优选1400m²/g，平均颗粒尺寸为20-70μm的经酸洗的活性炭。例如，适合的活性炭为特别适于吸附生物杂质的Norit CA1和Bentonorit和特别适于分离化学杂质的NoritSX 2。

除活性炭外，还可以在无机酸水溶液中加入助滤剂，其浓度通常为所用核黄素含量的2-9％。适宜的助滤剂为Rettenmaier &Shne GmbH+Co公司生产的Arbocel BWW 40和B 800。

随后用横向流过滤分离活性炭、可能使用的助滤剂和不溶解的发酵残余物。活性炭除具有吸附作用外，还对形成膜的覆盖层有研磨作用。通过此作用，可以在一个较长的周期内按稳定方式使用膜，这样会比不用活性炭有几乎两倍的生产率。因此活性炭不仅有研磨性质，而且有吸附性质。在孔径为20-200nm，优选50nm的陶瓷膜上进行横向流过滤。通过研磨清洗在膜上形成的炭覆盖层和发酵残余物，使活性炭注入循环中。通常，通过膜的速率较高，一般为5-6m/s。为不过度压迫覆盖膜，交换膜的压力通常为1-2bar(0.1-0.2MPa)。

横向流过滤后，通过加入5-10倍的水，将几乎不含杂质、活性炭和可能使用的助滤剂的核黄素溶液进行结晶。随后发生在无机酸水溶液中的核黄素的去质子化导致发生核黄素的沉淀。