[发明专利]一种新的多肽——人进化保守蛋白CGI11.44和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人进化保守蛋白CGI11.44，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

在进化过程中，蛋白质基本序列及结构的种的保守性通常优于其核酸序列，与较远种的定向进化同源基因常在蛋白序列中发现，而未在核酸序列中发现，这是由于遗传密码子的简并性，以及蛋白质功能结构域基本序列和阅读框的限制。定向进化同源基因能提供这些基因在进化中的、有关其功能及结构保守性的信息。

1999年Lai Chun-Hung等人克隆出的新基因——CGI-1，CGI-2，CGI-5，CGI-7，CGI-13，CGI-17，CGI-19，CGI-27，CGI-40，CGI-41，CGI-42，是定向进化同源基因家族的新成员。其定向进化同源基因——C.elegans基因中有人类150多条全长基因转录本：CGI-1——CGI-151，C.elegans基因中至少有83％的基因具有人类定向进化同源基因，C.elegans基因在进化过程中高度保守。人类CGI基因都有很长的5′端序列，其蛋白产物平均有304个氨基酸组成，C.elegans基因产物平均有321个氨基酸构成，CGI基因产物最长的含933个氨基酸，而最短的含106个。人类CGI蛋白的基本阅读框与其C.elegans蛋白有84％的一致性，它们基因的同源性为41％。CGI-1基因长为2.3kb，编码642个氨基酸的蛋白，分布于心脏、睾丸、肝脏等。CGI-2基因长为2.5kb，编码692个氨基酸的蛋白质，主要分布于心脏、骨骼肌、肾脏和肝脏。CGI-13基因长为2.0kb，其蛋白有455个氨基酸组成，分布于睾丸、肾脏、胰腺、肝脏、心脏等。CGI-19基因长为1.3kb，在肾脏、肝脏和胎盘等中表达，它与人UDP-半乳糖转运同功酶相关。CGI-42的表达产物是人类蛋白质的丝氨酸/苏氨酸磷酸化的调节亚基，它由933个氨基酸残基构成。CGI-7，CGI-17，CGI-27分布于大多数组织，而CGI-27在许多组织的含量更高。CGI-7编码503个氨基酸组成的蛋白质，分布于胎儿心脏、肾脏、肝脏、肺、胎盘，成人肝脏、唾液腺、垂体腺、胰腺、胃和心脏。CGI-17编码含385个氨基酸的蛋白质，在胎儿肾脏、脾脏、肺、胎盘，成人肺、脾脏、肾脏、肾上腺中含量更高。CGI-27编码297个氨基酸的蛋白质，它主要分布于睾丸、胸腺、骨骼肌和胎盘。CGI-142仅含203个氨基酸，而其C.elegans基因则含1095个，但CGI-142序列和其C.elegans蛋白的氨基末端相匹配，CGI-142与肝细胞瘤起原生长因子具76％的一致性。[Genome Reserch，2000，10(5)：703-713]

定向进化人进化保守蛋白CGI在生物体个组织中广泛分布，与各种生物功能密切相关。若发生过度表达等异常，则会引起各种疾病，如糖代谢异常、癌症等。该基因产物在上述疾病的诊断及治疗中也有作用。

通过基因芯片的分析发现，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304细胞株、LPS+的Ecv304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast，生长因子刺激，1024NT、疤痕成fc生长因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生长因子刺激，1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌中，本发明的多肽的表达谱与人进化保守蛋白CGI的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人进化保守蛋白CGI11.44。由于如上所述人进化保守蛋白CGI11.44蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人进化保守蛋白CGI11.44蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人进化保守蛋白CGI11.44蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人进化保守蛋白CGI11.44以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人进化保守蛋白CGI11.44的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人进化保守蛋白CGI11.44的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人进化保守蛋白CGI11.44的方法。