[发明专利]一种新的多肽——人p70核糖体S6激酶11.77和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人p70核糖体S6激酶11.77，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

原与细胞表面受体结合，以调控生物体内相应的细胞分裂过程的进行。细胞分裂过程最早表现为蛋白的合成，蛋白合成是细胞增殖的开始。而蛋白的合成又受到生物体内多种蛋白的调控，许多蛋白通过其特殊位点的磷酸化来促进蛋白的定位与转运。核糖体S6蛋白的磷酸化即是其中的一种，在生物体内核糖体蛋白S6在体内胰岛素、表皮生长因子、胚胎衍生生长因子及其它多种蛋白的刺激下由核糖体S6激酶完成其磷酸化过程，以促进体内相关细胞增殖及分裂过程的完成。该核糖体蛋白的磷酸化是体内信号传导的一种重要方式。

1991年，Grove等人从人中克隆得到了一新的p70核糖体S6激酶，并对该蛋白的结构及功能进行了研究。该蛋白在生物体内具有蛋白丝氨酸激酶的作用活性，在生物体内催化核糖体S6的磷酸化过程。研究发现，所有的核糖体S6激酶均具有相似的底物特异性，该蛋白激酶家族成员的氨基酸序列中均含有保守的催化结构区域及非催化结构区域。其中催化结构区域是蛋白与核糖体S6结合并促进其磷酸化的重要活性中心。该蛋白激酶的突变或表达异常将直接影响体内相关蛋白及细胞增殖的异常，进而影响细胞的分化及生长[J.Russell Grove，PapiaBanerjee et al.，1991，Molecular and Cellular Bio1ogy，11(11)：5541-5550]。

由上可知，p70核糖体S6激酶在生物体细胞增殖及生长过程中起着极为重要的作用，其在生物体内通过催化相关核糖体S6蛋白的磷酸化，以调控体内相关细胞的增殖及分裂。该蛋白的突变或表达异常将直接影响相关细胞的正常分裂及生长，进而引发各种相关的疾病。该蛋白在体内通常与多种组织的生长异常、相关的组织的肿瘤及癌症等的发生密切相关。其还可用于诊断及治疗上述各种相关的疾病。

通过基因芯片的分析发现，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304细胞株、LPS+的Ecv304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast，生长因子刺激，1024NT、疤痕成fc生长因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生长因子刺激，1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌、贲门癌中，本发明的多肽的表达谱与人p70核糖体S6激酶的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人p70核糖体S6激酶11.77。

由于如上所述人p70核糖体S6激酶11.77蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人p70核糖体S6激酶11.77蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人p70核糖体S6激酶11.77蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人p70核糖体S6激酶11.77以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人p70核糖体S6激酶11.77的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人p70核糖体S6激酶11.77的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人p70核糖体S6激酶11.77的方法。本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人p70核糖体S6激酶11.77的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人p70核糖体S6激酶11.77的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人p70核糖体S6激酶11.77异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；