[发明专利]一种新的多肽——人细胞因子受体13.31和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人细胞因子受体13.31，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

信号因子可分为亲脂性和亲水性两种。其中亲水性的信号分子包括神经递质、生长因子、细胞因子等。它们不能穿过靶细胞质膜的双脂层，仅能于细胞表面上的特殊受体结合，通过信号转导机制，在细胞内产生第二信使活激活蛋白激酶活蛋白磷酸酶的活性。而第二信使很快改变靶细胞中的酶的活性活非酶蛋白的活性，引起细胞对外界信号的反应。

细胞因子受体是一个跨膜蛋白的超家族。它们膜外的结构都有两个由7条束状结构形成的桶形结构。细胞因子受体介导许多非酪氨酸蛋白激酶受体信号传导，其中包括生长激素、催乳素、造血系统的许多生长因子及其干扰素等等，因而，细胞因子受体在多种细胞生理活动中起着重要的调节作用，如调节细胞增殖、在造血作用时调控细胞分化、免疫和发育等。例如：细胞因子受体c-Mpl在刺激巨核细胞的发育和血小板形成中起到重要作用。【Current Opinion in Hematology1995，2：22-28.】

编码细胞因子受体的基因散布在整个基因组中。但也有聚成基因簇的。聚集成簇的基因所编码的蛋白的结构都类似，并且转录的方向是一致的。这点暗示该家族在进化过程中经历了若干此复制。最老的复制本散布在基因组中，但较新的复制本则仍处于成簇状态。

在其中的一个基因簇中，聚集着几种细胞因子受体：α/β/γ干扰素受体，白介素10受体等。干扰素蛋白除具有常见的抗病毒活性外，还具有抗菌、抗原虫、免疫调控及细胞生长调节等多种重要的生物学活性。而白细胞介素在生物体自身免疫过程中其中重要的调节作用，其在体内激活各种相关的T细胞及B细胞等的作用活性，以清除各种外来有害物质。而白细胞激素结合因子则在生物体内调控各种相关白细胞介素的转录与表达。其作为一种正负调节因子，当生物体需要开启自身免疫机制时，即促进各种白细胞介素的转录与表达；而当生物体不需要自身免疫时，则抑制相关基因的转录与表达。

C21orf4与上述的干扰素受体和白介素受体相邻，同处该细胞因子基因簇中。因此，C21orf4所编码的蛋白的结构也与细胞因子受体类似，并执行类似的生物学功能。

通过基因芯片的分析发现，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304细胞株、LPS+的Ecv304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast，生长因子刺激，1024NT、疤痕成fc生长因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生长因子刺激，1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌、贲门癌中，本发明的多肽的表达谱与人C21orf4的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人细胞因子受体13.31。

由于如上所述人细胞因子受体13.31蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人细胞因子受体13.31蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人细胞因子受体13.31蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人细胞因子受体13.31以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人细胞因子受体13.31的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人细胞因子受体13.31的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人细胞因子受体13.31的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人细胞因子受体13.31的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人细胞因子受体13.31的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人细胞因子受体13.31异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：