[发明专利]一种新的多肽——信息受体蛋白VN1－18和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——信息受体蛋白VN1-18，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

感觉系统从环境中得到信息再将信号传递给脑的高级皮质中心，在这里将作出人体对外部世界刺激的内部反应。哺乳动物有一个具有强大分辨功能的嗅觉系统。比如人就能分辨几千种不同的气味。嗅觉是一种基本的感觉，在大多数人种中，对气味感觉的丧失能引起先天性定型化行为。嗅觉处理是通过两个在解剖学和官能上都与嗅觉器官完全不同的调节途径来调节的，这些调节途径主要是嗅觉上皮细胞(MOE)和犁鼻器(VNO)。

哺乳动物主要嗅觉系统的感觉上皮细胞大多位于鼻后隐窝，而VNO则位于鼻隔膜的靠前部分[Farbman，A.I.1992.Cell.Biology of Olfaction(NewYork：Cambridge University Press)]。VNO神经原发送轴突到副嗅球，副嗅球突出于扁桃体内的分散位点。扁桃体内的犁鼻器核再直接发送纤维至视丘下部。因此，VNO途径是高度的感知中心的旁路途径，该途径导致了先天性定型化行为和神经内分泌反应[Krettek，J.E.，and Price，JL.1977.J.Comp.Neurol.197，81-98]。

生物学家已经发现哺乳动物VNO神经原的信息受体组成了一个新的蛋白质家族，该蛋白质家族成员都含有7个转膜结构域，这7个转膜结构域是7个疏水区域，其中第二个和第三个转膜结构域与前列腺受体蛋白质家族成员同源。编码这些蛋白质的不同基因之间有15％的相同性，只限于在VNO的神经原中表达，在其他MOE感觉神经原和非神经细胞中都没有表达。VNO蛋白质家族成员的转膜结构域有很大的不同，这表明这些不同的蛋白质家族成员可能和不同结构的配基结合[Catherine Dulac and Richard Axel.1995.Cell83(2)，195-206]。

本发明人的多肽在蛋白质水平上与VNO蛋白质家族成员VN1分别有50％的相同性和69％的相似性，具有相似的结构特征，同属于VNO蛋白质家族，故命名为信息受体蛋白VN1-18，同时推测其具有相似的生物学功能。

由于如上所述信息受体蛋白VN1-18蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的信息受体蛋白VN1-18蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新信息受体蛋白VN1-18蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——信息受体蛋白VN1-18以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码信息受体蛋白VN1-18的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码信息受体蛋白VN1-18的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产信息受体蛋白VN1-18的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——信息受体蛋白VN1-18的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽—一信息受体蛋白VN1-18的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与信息受体蛋白VN1-18异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中50-547位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-1549位的序列。