[发明专利]一种新的多肽——胚胎发育相关蛋白30和编码这种多肽的多核苷酸无效

专利信息
申请号: 00116650.6 申请日: 2000-06-21
公开(公告)号: CN1329077A 公开(公告)日: 2002-01-02
发明(设计)人: 毛裕民;谢毅 申请(专利权)人: 上海博德基因开发有限公司
主分类号: C07K14/435 分类号: C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/17;A61K38/16;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
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摘要:
搜索关键词: 一种 多肽 胚胎 发育 相关 蛋白 30 编码 这种 多核苷酸
【说明书】:

发明属于生物技术领域,具体地说,本发明描述了一种新的多肽——胚胎发育相关蛋白30,以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

两栖动物的卵母细胞积累了大量的mRNA分子用于以后的胚胎发育。由于储存的成熟的RNAs与特定的蛋白相关,因而这些成熟的RNAs被翻译抑制。有肋螈mRNA-相关蛋白55(RAP55)是一种胞质蛋白,存在于卵母细胞,卵细胞以及非常早期的切割阶段的胚胎中,但在后切割阶段的胚胎以及成熟的组织中没有RAP55(Cummings,A.,and Sommerville,J.(1988)J.Cell Biol.107,45-56)。

RAP55的氨基酸序列在胺基端含有富含脯氨酸以及富含丝氨酸的区域,羧基端含有两个RGG盒,它们代表了几种RNA-结合蛋白的特征序列模板,但不含有RNA识别特征序列模板。富含脯氨酸的区域与胞质酪氨酸激酶的SH3域结合并能形成一个通常位于蛋白表面的螺旋域,从而通过疏水作用为其他蛋白提供有效的结合位点;富含丝氨酸的区域有几个对应蛋白激酶C的磷酸化位点,蛋白激酶C在有丝分裂以及细胞增殖过程中是一种重要的细胞递质,许多蛋白的功能都受可逆性磷酸化的影响,并且蛋白激酶C是mRNP颗粒的一种内在的成分;两个RGG盒位于蛋白的C-端部分,RGG盒是RNA结合蛋白的特征序列模板。这种55kDa的蛋白可在含有多(A)+RNA的胞质核糖核蛋白(RNP)颗粒中得到。由于它是55kDa的mRNA相关蛋白,因而被命名为RAP55,它与mRNP复合物通过蛋白与蛋白作用结合。RAP55是进化保守的,RAP55的表达步骤以及在细胞内的分布说明它是那些在卵子发生过程中受翻译抑制的mRNP颗粒的组成部分,并且随着孕酮-诱导的卵母细胞的成熟而被激活。RAP55尽管不直接与RNA作用,然而它参与调节两栖动物的卵母细胞以及早期的切割阶段的胚胎中的差异性mRNA翻译(BernhardLieb,Marina Carl,Robert Hock,Experiment Cell Research 245,272-281(1998))。

本发明的多肽与有肋螈mRNA-相关蛋白55(RAP55)在蛋白水平上有81%的同一性和87%的相似性,且亦含有mRNA-相关蛋白55(RAP55)家族其他成员所共有的各种特征序列模板,两者均为mRNA-相关蛋白55(RAP55)家族的成员,且具有相似的生物学功能,故命名为有肋螈mRNA-相关蛋白55(RAP55)-51。该蛋白及其激动剂,抑制剂,拮抗剂可用于诊断及防治各种与调节卵母细胞以及早期的切割阶段的胚胎中的差异性mRNA翻译有关的癌症等疾病。

由于如上所述胚胎发育相关蛋白30蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用,而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白,因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的胚胎发育相关蛋白30蛋白,特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新胚胎发育相关蛋白30蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础,因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——胚胎发育相关蛋白30以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码胚胎发育相关蛋白30的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码胚胎发育相关蛋白30的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产胚胎发育相关蛋白30的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——胚胎发育相关蛋白30的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——胚胎发育相关蛋白30的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与胚胎发育相关蛋白30异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽,该多肽是人源的,它包含:具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地,该多肽是具有SEQ ID NO:2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸,它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体:

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸;

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸;

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少82%相同性的多核苷酸。

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