[发明专利]一种新的多肽——人动力蛋白受体相似激酶51.26和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人动力蛋白受体相似激酶51.26，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

β)是生物体内一多功能多肽蛋白家族。研究发现，其在哺乳动物中含有三个异构体TGF-β1、TGF-β2及TGF-β3。TGF-β蛋白家族属于一结构相似的信号蛋白超家族，包括动力蛋白、抑制蛋白、骨形态发生蛋白或生骨蛋白。所有这些蛋白分子均在生物体内参与调控细胞增殖、分化及多种重要的细胞功能。

TGF-β超家族的成员通过与各种特殊的受体结合来发挥它们的生理学活性。人们已从生物体内克隆得到了多种细胞表面受体蛋白，这些蛋白可分为I型、II型及III型。I型和II型受体参与各种受体信号传导途径，I型受体对于II型受体与TGF-β的结合是必需的，而I型受体对II型受体发挥信号传导作用亦是必需的。其它类型的受体蛋白亦在受体与配体的结合及作用过程中起重要的调节作用。

1993年，Ten等人又从人中克隆得到了一新的动力蛋白受体相似的激酶ALK-2。该蛋白为动力蛋白II型受体中的一员，与动力蛋白II型受体ALK-1、ALK-3及ALK-4具有较高的相似性。这四种蛋白在生物体内均具有跨膜蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶活性，构成了一独立的受体丝氨酸/苏氨酸受体激酶亚家族。研究发现，该家族的成员在生物体内均通过与TGF-β超家族中的成员结合以调控体内多种重要的细胞活动。这四种蛋白均有极为相似的结构特征，它们的蛋白序列中均含有保守的N末端信号序列片段、富含半胱氨酸的亲水性配体结合结构域、疏水性跨膜区域及丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶结构域。其中，亲水性配体结合结构域是蛋白受体与TGF-β家族成员结合，并调控相关的细胞生物学功能的重要活性中心。ALK-2蛋白在生物体的多种组织如心脏、脑、胰腺、肝、肺、骨骼肌、肾脏等中均有表达，该蛋白的突变或表达异常将直接影响转化成长因子β在体内作用的异常，进而引发各种相关的疾病[Ten Dijke P.，Ichijo H. et al.，1993，Oncogene，8(10)：2879-2887]。

由上可知，ALK-2蛋白作为一种动力蛋白II型受体蛋白在生物体内有着极为熏要的作用，其通过与TGF-β家族的成员动力蛋白结合并协同作用，以调控体内相关细胞的正常代谢及生长。该蛋白的突变或表达异常将导致体内心脏、脑、肾脏、骨骼肌等组织的发育及生长异常，进而引发各种相关的疾病。该蛋白在体内通常与一些骨骼发育紊乱性疾病、神经系统及心血管疾病的发生密切相关。其还可用于诊断及治疗上述各种疾病。

通过基因芯片的分析发现，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304细胞株、LPS+的Ecv304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast，生长因子刺激，1024NT、疤痕成fc生长因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生长因子刺激，1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌、贲门癌中，本发明的多肽的表达谱与人动力蛋白受体相似激酶-2的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人动力蛋白受体相似激酶51.26。

由于如上所述人动力蛋白受体相似激酶51.26蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人动力蛋白受体相似激酶51.26蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人动力蛋白受体相似激酶51.26蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人动力蛋白受体相似激酶51.26以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人动力蛋白受体相似激酶51.26的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人动力蛋白受体相似激酶51.26的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人动力蛋白受体相似激酶51.26的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人动力蛋白受体相似激酶51.26的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人动力蛋白受体相似激酶51.26的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。