[发明专利]一种新的多肽——人ERG结合蛋白72和编码这种多肽的多核苷酸无效

专利信息
申请号: 00116558.5 申请日: 2000-06-19
公开(公告)号: CN1329029A 公开(公告)日: 2002-01-02
发明(设计)人: 毛裕民;谢毅 申请(专利权)人: 上海博德基因开发有限公司
主分类号: C07K14/435 分类号: C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/17;A61K38/16;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
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摘要:
搜索关键词: 一种 多肽 erg 结合 蛋白 72 编码 这种 多核苷酸
【说明书】:

发明属于生物技术领域,具体地说,本发明描述了一种新的多肽——人ERG结合蛋白72,以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

生物体染色体特殊位点的异位与体内多种血液系统恶性疾病如白血病及一些特定的固体肿瘤的发生密切相关。研究发现,位于生物体第16条染色体上的FUS基因与第21条染色体上的ERG基因融合在一起形成FUS-ERG基因,该融合基因的表达即与成人髓性白血病的发生相关。ERG基因与其它相关基因的结合还与一些相关组织的疾病发生相关。ERG基因在体内编码一转录因子细胞外表达蛋白家族的成员,该蛋白氨基酸序列的N末端含有一转录活性结构域(ETA结构域),其C末端还含有一保守的DNA结合结构域。该蛋白在生物体内通常由其N末端的转录活性结构域与相关的蛋白的N末端结合,以形成融合蛋白,进而调控体内各种与之相关的生物学过程的发生。

在生物体内存在着多种ERG结合蛋白如FUS、EWS等,并对这些蛋白的结构及功能进行了研究。FUS基因最早在脂肪瘤异位基因中被发现,其编码一RNA结合蛋白。该蛋白氨基酸序列的N末端区域富含Ser、Tyr、Gly及Gln,这些氨基酸残基构成了一保守的重复序列片段:Ser-Tyr-Gly-Gln-Ser;而该蛋白的中心及C末端区域还含有三个Arg-Gly-Gly重复序列区域、一个RNA识别结构基序及一个锌指结构域。其中Arg-Gly-Gly重复序列片段及RNA识别结构基序为蛋白的RNA结合活性作用中心。该蛋白的N末端ERG蛋白结合以形成融合蛋白,并影响着相关组织的发育及生长[Hitoshi Ichikawa,Kimiko Shimizu etal.,1999,Molecular and Cellular Biology,19(11):7639-7650]。1999年,人们又从鼠中克隆得到了一新的ERG结合蛋白,该蛋白的氨基酸序列中亦上述FUS蛋白中的保守的结构域。该蛋白亦在生物体内与ERG蛋白融合,其与生物体内脂肪瘤及髓性白血病等的发生密切相关。

本发明的新的人蛋白与已知的鼠ERG结合蛋白在蛋白水平上有37%的同一性和54%的相似性,且其蛋白序列中亦含有ERG结合蛋白的多个保守的结构域。由此可知,该蛋白为一种新的人ERG结合蛋白,命名为人ERG结合蛋白72。该蛋白与已知的鼠ERG结合蛋白具有相似的结构特征,且两者具有相似的生物学功能。该蛋白在生物体内与相应的ERG蛋白结合并协同作用,以调控体内相关组织的发育及生长。该蛋白在体内通常与多种多种血液系统恶性疾病如白血病等、相关组织的肿瘤如脂肪瘤等的发生密切相关。其还可用于诊断及治疗上述各种相关的疾病。

由于如上所述人ERG结合蛋白72蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用,而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白,因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人ERG结合蛋白72蛋白,特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人ERG结合蛋白72蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础,因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人ERG结合蛋白72以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人ERG结合蛋白72的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人ERG结合蛋白72的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人ERG结合蛋白72的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人ERG结合蛋白72的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人ERG结合蛋白72的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。 

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人ERG结合蛋白72异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽,该多肽是人源的,它包含:具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地,该多肽是具有SEQ ID NO:2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸,它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体:

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸;

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸;

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70%相同性的多核苷酸。

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