[发明专利]一种新的多肽——人剪切因子22.55和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

 本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人剪切因子22.55，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

中，基因表达在不同水平上受到调控。在不同的细胞中，同一基因的表达情况也可能不同。另外，原始的转录本要进行一些修改和修饰才能成为成熟的mRNA，这些修饰和修改包括mRNA前体的剪切和加上帽子结构等。

前体mRNA的剪切需要许多蛋白因子参与。它们在剪切子聚合的时候与U1，U2，U4，U5或U6 snRNAs相互作用。有些剪切因子富含精氨酸和丝氨酸残基，称为RS结构域。其中一些属于SR蛋白家族，在C端含有长度不同的重复片段。

SR蛋白家族非常保守。它们既可作为基本剪切因子，又可作为旁路剪切因子在mRNA前体的剪切中起作用。例如，SR蛋白的旁路剪切活性可以被hnRNP A1所拮抗。SR蛋白和特定的5’和3’剪切位点序列以及外显子剪切增强子元件可以发生序列特异的相互作用。SR蛋白和mRNA前体相结合是剪切子组装的第一步，提高了U1 snRNP与5’剪切位点结合成复合物的能力。【EMBO J 14；4336-4349】.SR蛋白是具有组织特异性的。这一特性表明SR蛋白在组织特异剪切中起作用，并间接调控基因在不同组织中的表达。

SRp30c是SR蛋白家族的一个成员。在所有的组织中都有表达。【J Biol Chem，Vol.274，Issue 16，10951-10962】它是一种旁路剪切因子。例如，它可以参与CD45(白细胞普通抗原，具有不同的形式。)外显子4-6的旁路剪切。【BiochimBiophys Acta.1999 Sep 3；1446(3)：317-33】

通过基因芯片的分析发现，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304细胞株、LPS+的Ecv304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast，生长因子刺激，1024NT、疤痕成fc生长因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生长因子刺激，1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌、贲门癌中，本发明的多肽的表达谱与人SRp30c蛋白的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人剪切因子22.55。

由于如上所述人剪切因子22.55蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人剪切因子22.55蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人剪切因子22.55蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人剪切因子22.55以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人剪切因子22.55的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人剪切因子22.55的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人剪切因子22.55的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人剪切因子22.55的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人剪切因子22.55的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人剪切因子22.55异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中455-1072位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-2018位的序列。