[发明专利]一种新的多肽——人线粒体翻译起始因子8.8和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人线粒体翻译起始因子8.8，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

是个复杂过程，需要一些起始因子的参与，并以一个三元复合物(eIF2-Met-tRNA-GTP)的形式起始。三元复合物通过两个步骤完成。首先GTP结合eIF-2，形成二元复合物，然后与Met-tRNA_I^met结合。GTP结合于eIF-2增强了起始因子eIF-2对Met-tRNA_I^met的亲和性。三元复合物是十分容易鉴定和分离的中间产物。当GTP水解时，eIF2以无活性的eIF2-GDP形式从核糖体上释放。IF2因子在蛋白质的翻译过程中是必须的。

IF-2因子细胞质和线粒体中都存在。现在已经从人的肝脏，心脏和胎儿大脑中提取出线粒体翻译起始因子2(IF-2mt)。它们与原核生物的相应蛋白有30-40％的相同性。最保守的部分位于G结构域中。C端保守性差一些，N端几乎没有保守性。

研究表明，IF-2mt在所有组织中都存在，但是其表达水平在各个组织中相差较大。心脏，肝脏，骨骼肌和肾脏中的IF-2mt含量较高，其中以骨骼肌中的表达量最高。在大脑，胎盘，肺和胰腺中的含量较低，大约比骨骼肌中的含量低20-50倍。这表明，IF-2mt在需要能量的组织和器官中的表达量较高。这一结果是和线粒体作为机体能量提供者的功能是相一致的。【J Biol Chem 1995 Jan27；270(4)：1859-65】

通过基因芯片的分析发现，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304细胞株、LPS+的Ecv304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast，生长因子刺激，1024NT、疤痕成fc生长因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生长因子刺激，1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌、贲门癌中，本发明的多肽的表达谱与人线粒体翻译起始因子2的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人线粒体翻译起始因子8.8。

由于如上所述人线粒体翻译起始因子8.8蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人线粒体翻译起始因子8.8蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人线粒体翻译起始因子8.8蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人线粒体翻译起始因子8.8以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人线粒体翻译起始因子8.8的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人线粒体翻译起始因子8.8的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人线粒体翻译起始因子8.8的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人线粒体翻译起始因子8.8的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人线粒体翻译起始因子8.8的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人线粒体翻译起始因子8.8异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中339-581位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-818位的序列。