[发明专利]一种新的多肽——核蛋白基质抗原110.34和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——核蛋白基质抗原110.34，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

细胞生长和分化的控制过程。各种不同的核蛋白各自发挥着不同的功能，一些作为基质，成为在细胞周期不同阶段上DNA、酶和其他分子粘附的支架结构；另一些属于调节蛋白，既能够瞬时结合到基质上，也能够在核质中以溶解状态存在(Loidl and Eberharter，1995)。

核蛋白基质抗原(SA)蛋白与其它已知的所有蛋白具有很少的序列相似性。SA蛋白还可以分为SA-1和SA-2蛋白，SA-1和SA-2的cDNA有68％的相似性，在氨基酸水平上有78％的相似性。但是人和鼠的核蛋白基质抗原1(SA-1)是高度同源的，在序列上具有92.9％的相似性。

SA蛋白有一个REDV序列，REDV序列也在纤连蛋白的IIICS选择性接合区域找到，并且作为一种粘附序列，REDV序列与在早期造血细胞中表达的VLA-4整合蛋白相互作用(Williams et al.，1991)。然而，SA-1是一种核蛋白，REDV位点并不涉及细胞内识别，因此可以推断，它在SA-1中起的作用并不与纤粘连蛋白中的相同。

SA-1基因在mRNA水平和蛋白水平上的表达具有很大的差异性。SA-1的mRNA在所有组织和细胞系中都有表达，而SA-1蛋白主要在淋巴器官中找到，进一步研究发现，它主要出现在胸腺淋巴细胞中。并不仅仅是SA-1基因，另外也有其它的一些基因也表现出在mRNA水平上和蛋白水平上的表达差异性，即mRNA广泛地表达而在蛋白水平上却只局限在特异的组织或细胞中。

血液中的基质细胞形成有机的支架，便于造血细胞的集结，并且更进一步为干细胞的植种、再生、繁殖和分化提供了信号(Dexter and Spooncer，1987；Zipori，1992)。

通过基因芯片的分析发现，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304细胞株、LPS+的Ecv304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast，生长因子刺激，1024NT、疤痕成fc生长因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生长因子刺激，1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌、贲门癌中，本发明的多肽的表达谱与核蛋白基质抗原1的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为核蛋白基质抗原110.34。

由于如上所述核蛋白基质抗原110.34蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的核蛋白基质抗原110.34蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新核蛋白基质抗原110.34蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——核蛋白基质抗原110.34以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码核蛋白基质抗原110.34的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码核蛋白基质抗原110.34的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产核蛋白基质抗原110.34的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——核蛋白基质抗原110.34的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——核蛋白基质抗原110.34的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与核蛋白基质抗原110.34异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。