[发明专利]一种新的多肽——人谷氨酸受体作用蛋白11.55和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人谷氨酸受体作用蛋白11.55，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

很大一类蛋白，这些蛋白的氨基酸序列中均含有一个或多个PDZ结构域。该类蛋白在体内与多种受体蛋白相结合，其可能与蛋白的相互作用及亚细胞定位相关。PDZ结构域约由90个氨基酸残基组成，多种蛋白酪氨酸激酶及硝氧基合成酶中均存在该结构域，其可能是蛋白与受体结合及作用的重要活性中心。

AMPA谷氨酸受体蛋白在生物体内介导多种中枢神经系统兴奋突触的传输，其可能与生物体记忆及学习功能的发育过程相关。该受体蛋白是一个由四个同源的亚单位所组成的复合物。其中每个亚单位均由一个很大的细胞外氨基末端结构域、三个跨膜结构域及一个细胞内C末端结构域组成。C末端结构域是受体蛋白与相关蛋白结合并相互作用的重要活性中心。在一些生物体内该受体蛋白的C末端结构域与含PDZ结构域的蛋白(如各种膜蛋白)中的PDZ结构相作用，以调控细胞内多种细胞间的相互作用及神经系统信号的传导。这两种蛋白的任意一种突变或表达异常都将神经系统的正常发育与生长，进而引发各种相关的疾病。

1997年，Hualing等人又从人中克隆得到了一新的突触中含PDZ结构域的蛋白—人谷氨酸受体作用蛋白。该蛋白与上述含PDZ结构域的蛋白相似，其蛋白序列中含有七个保守的PDZ结构域，但不含催化结构域。该蛋白在生物体内通过PDZ结构域与谷氨酸受体蛋白C末端结构域相结合并相互作用，以调控中枢神经系统信号的传导及相关脑组织的发育与生长[Hualing Dong，Richard J.O’Brienet al.，1997，Nature，386(6622)：279-284]。

由上可知，谷氨酸受体作用蛋白是一种含PDZ结构域的蛋白，其在生物体通过蛋白序列中的PDZ结构域与谷氨酸受体蛋白中的C末端结构域相结合并作用，以调控相应的神经系统的发育及分化。该蛋白在体内的突变或表达异常将导致相关神经系统的发育异常，进而引发各种相关的疾病。该蛋白在体内通常与一些神经系统发育紊乱性疾病、健忘症及相关的发育及代谢紊乱性疾病的发生密切相关。其还可用于诊断及治疗上述各种疾病。

通过基因芯片的分析发现，在膀胱粘膜、PMA＋的Ecv304细胞株、LPS＋的Ecv304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast，生长因子刺激，1024NT、疤痕成fc生长因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生长因子刺激，1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌、贲门癌中，本发明的多肽的表达谱与人谷氨酸受体作用蛋白的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人谷氨酸受体作用蛋白11.55。

由于如上所述人谷氨酸受体作用蛋白11.55蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人谷氨酸受体作用蛋白11.55蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人谷氨酸受体作用蛋白11.55蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人谷氨酸受体作用蛋白11.55以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人谷氨酸受体作用蛋白11.55的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人谷氨酸受体作用蛋白11.55的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人谷氨酸受体作用蛋白11.55的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人谷氨酸受体作用蛋白11.55的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人谷氨酸受体作用蛋白11.55的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人谷氨酸受体作用蛋白11.55异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。