[发明专利]一种新的多肽——核糖体蛋白L22及精子活化肽受体重复域12和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——核糖体蛋白L22及精子活化肽受体重复域12，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

核糖体蛋白L22是源自大核糖体亚基的蛋白之一。L22与23SrRNA结合，它属于核糖体蛋白家族，哺乳动物的L17蛋白是该家族成员，该家族成员的C-端部分具有一个保守的特征序列模板：[RKQN]-x(4)-[RH]-[GAS]-x-G-[KRQS]-x(9)-[HDN]-[LIVM]-x-[LIVMS]-x-[LIVM](Otaka E.，Hashimoto T.，Mizuta K.，Suzuki K.，Protein Seq.Data Anal.5：301-313(1993))。核糖体蛋白L22在翻译过程中也起着重要的作用，如果缺失这种核糖体蛋白或对它进行化学修饰，或它的基因发生突变，都会影响核糖体的功能，降低多肽合成的活性。核糖体蛋白L22对rRNA折叠成由功能的三维结构是十分重要的，在蛋白质合成中，核糖体的空间构象发生一系列的变化，L22可能对核糖体的构象起“微调”作用，在核糖体的结合位点上甚至可能在催化作用中，L22蛋白与rRNA共同行使功能。

精子活化肽(一种海胆卵肽，可刺激精子的呼吸)的受体是一种约含有500个氨基酸残基的跨膜糖蛋白(Dangott J.J.，Jordan J.E.，Bellet R.A.，Garbers D.L.，Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.86：2128-2132(1989))。结构上，它由一个约含有450个残基的大的胞外域紧接一个跨膜域以及一个小的12个氨基酸的胞质域构成。胞外域包括四个重复的一个115个氨基酸区域。在四个重复中，有17个位置是绝对保守的，这十七个残基包括六个半胱氨酸，六个甘氨酸，以及三个谷氨酸。类似的区域还存在于哺乳动物I型巨噬细胞消除受体的C-端部分，这是一种膜糖蛋白，在动脉粥样发生过程的动脉壁中胆固醇的病理性沉淀中含有该蛋白。精子活性肽家族的成员C-端部分的序列含有一个保守的特征序列模板，该模板中含有17个保守残基中的8个：G-x(5)-G-x(2)-E-x(6)-W-G-x(2)-C-x(3)-[FYW]-x(8)-C-x(3)-G(Freeman M.，Ashkena s J.，Rees D.J.，Kingsley D.M.，Copeland N.G.，Jenkins N.A.，KriegerM.，Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.87：8810-8814(1990))。

本发明新的多肽在结构及功能上与核糖体蛋白L22及精子活化肽受体重复域家族成员有高度同源性以及相似性，并含有上述两个保守的特征序列模板，故而认为该多肽属于核糖体蛋白L22及精子活化肽受体重复域家族，该多肽及其激动剂，抑制剂，拮抗剂可用于治疗各种癌症以及动脉粥样硬化等疾病。

由于如上所述核糖体蛋白L22及精子活化肽受体重复域12蛋白在机体内重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的核糖体蛋白L22及精子活化肽受体重复域12蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新核糖体蛋白L22及精子活化肽受体重复域12蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——核糖体蛋白L22及精子活化肽受体重复域12以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码核糖体蛋白L22及精子活化肽受体重复域12的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码核糖体蛋白L22及精子活化肽受体重复域12的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产核糖体蛋白L22及精子活化肽受体重复域12的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——核糖体蛋白L22及精子活化肽受体重复域12的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——核糖体蛋白L22及精子活化肽受体重复域12的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与核糖体蛋白L22及精子活化肽受体重复域12异常相关的疾病的方法。