[发明专利]苦参黄酮在制备降血糖药剂中的应用

说明书

本发明涉及苦参的制取物苦参黄酮的应用，特别是苦参黄酮在制备降血糖、治疗糖尿病的药剂中的应用。

糖尿病是一种严重影响人民健康和生命的常见多发病，属代谢性疾病，其发病机理、病因均未完全阐明。当今，在全球范围内糖尿病已成为继心脑血管疾病和肿瘤之后威胁人类的“第三号杀手”。据WHO公布的资料，1997年全世界糖尿病患者已达1.35亿，预计2025年则会增加到3亿人，而新增的患者主要在中国、印度之那等发展中国家。另据报道，我国目前有糖尿病患者4千万左右，且每年将以1％上升，糖尿病患者中，90％以上是II型糖尿病。糖尿病的慢性持续高血糖状态，可以导致组织器官的代谢异常，继而产生功能障碍及形态改变，引起各种急慢性并发症。糖尿病患者的70％-80％死于心血管病，中老年糖尿病患者常见的死亡原因，是糖尿病肾功能衰竭及脑血管意外。

目前对糖尿病的治疗，主要采用药物降低和控制血糖。西药主要有双胍类药、磺脲类、胰岛素、α-葡萄糖苷酶抑制剂等。但是由于双胍类药的疗效低、副作用大，长久使用会产生高乳酸血症；磺脲类药对肝脏、肾脏及血细胞有损害作用，与磺胺药共用会产生交叉过敏，而且后期产生继发性失效；胰岛素需注射给药，长久使用将产生抗体，生物活性降低，当剂量增加后，会产生高胰岛素血症，促使微血管病变的发生和发展；α-葡萄糖苷酶抑制剂(如阿卡波糖，商品名拜糖平)是一种新的治疗糖尿病药物，对餐后高血糖疗效好，为进口药品，价格昂贵，一般患者难以承受。中成药如玉泉丸等均为复方制剂，疗效不十分明显，患者往往不得不依赖于西药，特别是晚期糖尿病患者多采用“胰岛素”进行治疗。

针对上述情况，我们希望在中药资源里，能找到有α-葡萄糖苷酶抑制作用的药物，经过长期地实验筛选等研究，最终我们发现苦参的提取物苦参黄酮有非常好的降糖效果，并进行了深入系统地动物实验研究及临床研究工作，并取得了满意的效果。苦参黄酮为苦参的有效部位，天然无毒副作用，纯度高且降糖效果佳，不仅能降低空腹血糖，对降低餐后高血糖作用更佳，其作用机理类似阿卡波糖，即竞争抑制小肠上皮刷状缘葡萄糖淀粉酶、蔗糖酶及胰腺α-淀粉酶，阻止1，4-糖苷键水解，因此口服后蔗糖和麦芽糖和消化延缓，水解产生葡萄糖的速度减慢，从而达到控制血糖过高的目的。

苦参是一种临床上常用的中药，性味苦寒，具有清热燥湿、祛风杀虫、利尿的功效。苦参在临床上用于湿热所致的黄疸、泻痢；狐惑病、阴痒带下、湿疹湿疮、疥癣、麻风等诸证。到目前为止，还未见有关苦参提取物苦参黄酮的降血糖及治疗糖尿病作用的药理实验和临床观察报道。本发明人等通过大量的化学与药理筛选，获得了苦参黄酮具有较强降糖作用的研究效果。为临床治疗糖尿病提供了一种新的途径。

鉴于此，本发明的目的是提供一种苦参黄酮在制备降血糖、治疗糖尿病的药剂中的应用。  

本发明的苦参黄酮的制药用途，是用于制备降血糖、治疗糖尿病的药剂。

用苦参黄酮制备上述药剂，按常规方法，用苦参进行提取，获得苦参黄酮，单独以苦参黄酮为药物活性成分制成药剂。药剂可以按常规方法，制成胶囊剂、或片剂、或颗粒剂、或注射剂、或酒剂。

用苦参黄酮制备上述药剂，也可以是将苦参黄酮与其它药物活性成分如黄芪多糖、人参多糖、人参总甙、麦冬多糖、天花粉多糖、桑叶总多糖有效成分中的至少一种组成复方。复方制剂可以按常规方法制成胶囊剂、或片剂、或颗粒剂、或注射剂。

苦参提取苦参黄酮的方法有两种：

方法一、取苦参一重量份，粉碎成粗粉，加乙醇2-30重量份，采用冷浸，渗滤或热回流提取，收集提取液，回收乙醇，水液加乙醚或氯仿或醋酸乙酯提取，合并提取液，回收溶剂，水浴蒸干，即得苦参黄酮。

方法二、取苦参一重量份，加乙醚或醋酸乙酯或氯仿或丙酮2-30重量份，采用泠浸法或渗滤法或热回流提取，提取液以酸水洗涤，弃去酸水液，回收溶剂，干燥，得黄参黄酮。

上述苦参黄酮包含黄酮类、二氢黄酮类、异黄酮类、查耳酮类、查耳酮类甙及其甙元，其中主要成分有苦参醇C、苦参醇G、苦参醇、异苦参醇酮、新苦参醇、降苦参醇、Kushenol A、Kushenol B、Kushenol D、Kushenol E、Kushenol F、Kushenol H、Kushenol I、Kushenol J、Kushenol K、Kushenol L、Kushenol M、Kushenol N、Kushenol O。上述苦参黄酮易溶于乙醚、氯仿、醋酸乙酯、丙酮、乙醇，难溶于水，具有黄酮类化合物的通性。

本发明的用苦参黄酮制备的药剂，按照相关要求对苦参黄酮进行规范的动物实验研究及临床试验，证明药剂具有如下的明显优点和显著效果。