[发明专利]一种新的多肽——人角蛋白45.87和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽--人角蛋白45.87，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

皮细胞都有两个不同的质膜区域，顶膜区域和基底膜区域。这两个区域的蛋白和磷脂组成不同，因此其执行的功能也不同，具有一定的方向性。因此，上皮细胞的极性化是上皮细胞执行生理功能的一个基础。【Semin Nephrol 1995Jul；15(4):272-84】

细胞角蛋白是与细胞极性化有关的一类蛋白。角蛋白表达异常会引起上皮细胞极性化的异常从而导致疾病。角蛋白19是在周皮中发现的一种角蛋白。这是一种暂时的包被在发育中的表皮的最外层的一层膜。角蛋白19经常在培养的细胞和一些癌细胞中表达。角蛋白19与上皮细胞的顶膜结合，而不与其底膜结合。【J Cell Sci 1994 Nov；107(Pt11):3145-51】角蛋白表达下调会导致微绒毛数目的减少，上皮细胞顶部纤维机动蛋白不能很好组织，顶部微管蛋白异常，以及顶膜蛋白缺乏或者重新分配。在角蛋白19表达水平很低的上皮细胞中，位于顶膜上的一类去诟剂不溶性的蛋白不能表达。而一种位于顶膜的跨膜蛋白，蔗糖酶异麦芽糖酶也错误的极性化了。【J Cell Biol.1997 Apr 21；137(2):359-75】

角蛋白19可以特异的纠正许多不同的硷类角蛋白的不平衡的表达。【J.Molec.Evol.27:203-211,1988】这一功能在人类的胚胎发育期就存在了。【Am.J.Hum.Genet.43:630-637,1988】

通过基因芯片的分析发现，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304细胞株、LPS+的Ecv304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast，生长因子刺激，1024NT、疤痕成fc生长因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生长因子刺激，1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌、贲门癌中，本发明的多肽的表达谱与人角蛋白19的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人角蛋白45.87。

由于如上所述人角蛋白45.87蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人角蛋白45.87蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人角蛋白45.87蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽--人角蛋白45.87以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人角蛋白45.87的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人角蛋白45.87的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人角蛋白45.87的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽--人角蛋白45.87的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽--人角蛋白45.87的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人角蛋白45.87异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO:2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO:1中230-1483位的序列；和(b)具有SEQ ID NO:1中1-2287位的序列。

本发明另外涉及一种含有本发明多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本发明多肽的方法。

本发明还涉及一种能与本发明多肽特异性结合的抗体。