[发明专利]一种新的多肽——人受体蛋白－酪氨酸激酶HEK8蛋白17.82和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人受体蛋白-酪氨酸激酶HEK8蛋白17.82，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

是一个结构相关的蛋白家族，该家族成员介导细胞对保外信号的反应。这些受体由三个主要的功能域作为特征：一个包含具催化活性序列的胞内域，一个单一的疏水性跨膜域以及一个结构决定配体结合特异性的糖基化胞外域。信号传导是由结合生长或分化因子到其相关受体的胞外域而被启动。配体的结合促进受体的二聚化，然后能够诱导受体的自磷酸化。溶解或是膜结合蛋白配体都具有这一特性。该进程是参与磷酸化不同胞质底物并通过细胞在生物反应中达到顶点的起始步骤。对受体PTK激活最具特征性的反应是细胞生长，此外分化以及细胞存活也是由酪氨酸激酶受体/配体反应介导的。迄今为止已发现数十种不同的PTK受体基因并可划分为十几个亚家族。其中类EPH受体就是其中一个亚家族。EPH基因在细胞生长中起作用，它的过度表达将引发有些类型的癌症(van der Geer P,Hunter T and Lindberg RA.(1994),Annual Review of Cell Biology,10,251-337)。

人EPH-受体亚家族成员被称为HEKs(人类EPH激酶)，该家族成员以及它们的受体对于各种组织的增殖，分化与维持十分重要。结构上，EPH亚家族成员以在胞外域中的一个类Ig环，一个富含半胱氨酸区域以及两个Ⅲ型纤连蛋白重复为特征。该家族催化域中的氨基酸序列比其他任何受体PTKs都与胞质PTKs的SRC亚家族更为密切相关。在受体PTKs中，EPH亚家族的催化域与表皮生长因子受体亚家族的最为相似的。PTKs中最为保守的序列的是：WTAPEAI；此外，EPH亚家族中最为保守的序列是：VCKVSDFG。HEK8基因编码的蛋白是人EPH-受体亚家族的新成员，它除了具有上述HEKs家族的特性之外，其催化域还与鼠的Sek与鸡的Cek8催化域相同。HEK8基因在脑中有高水平表达，此外亦在肾，肺，心脏，肌肉，胎盘以及胰脏中表达。HEK8基因发生缺失或突变将会引发与各种组织：肾，肺，心脏，肌肉，胎盘以及胰脏的增殖，分化与维持相关的疾病，它的过度表达还会引发有些种类的癌症(Gary M Fox,Paige L Holst,Oncogene(1995)10,897-905)。

通过基因芯片的分析发现，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304细胞株、LPS+的Ecv304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast，生长因子刺激，1024NT、疤痕成fc生长因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生长因子刺激，1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌、贲门癌中，本发明的多肽的表达谱与人受体蛋白-酪氨酸激酶HEK8蛋白的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人受体蛋白-酪氨酸激酶HEK8蛋白17.82。

由于如上所述人受体蛋白-酪氨酸激酶HEK8蛋白17.82蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人受体蛋白-酪氨酸激酶HEK8蛋白17.82蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人受体蛋白-酪氨酸激酶HEK8蛋白17.82蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人受体蛋白-酪氨酸激酶HEK8蛋白17.82以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人受体蛋白-酪氨酸激酶HEK8蛋白17.82的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人受体蛋白-酪氨酸激酶HEK8蛋白17.82的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人受体蛋白-酪氨酸激酶HEK8蛋白17.82的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人受体蛋白-酪氨酸激酶HEK8蛋白17.82的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人受体蛋白-酪氨酸激酶HEK8蛋白17.82的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人受体蛋白-酪氨酸激酶HEK8蛋白17.82异常相关的疾病的方法。