[发明专利]一种新的多肽——人含gamma－谷氨酰转肽酶特征序列片段的蛋白10和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽--人含gamma-谷氨酰转肽酶特征性序列片段的蛋白10，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

γ-谷氨酰转肽酶在生物体γ-谷氨酰循环，谷胱甘肽合成及降解过程中起着重要的调控作用。其催化谷胱甘肽中的γ-谷氨酰转移至相应受体，如氨基酸、多肽及水的过程，其在生物体内参与调控多种氨基酸合成及多肽合成的过程，该酶的突变或表达异常将导致体内氨基酸及多肽的合成异常，进而引发相关的代谢及发育紊乱性疾病。

在原核生物及真核生物体内均存在γ-谷氨酰转肽酶，该酶均由两条多肽链组成，一条重链及一条轻链。这两条链均由同一肽链前体经不同的加工途径而产生。酶的作用活性位点在其轻链上。该链的突变或表达异常将导致酶的失活及作用异常，从而影响一系列相关的生物学过程的进行。

人们已从细菌及多种哺乳动物体内克隆得到了多种不同来源的γ-谷氨酰转肽酶，所有不同来源的酶中均含有一些高度保守的序列区域，其中的一个保守区域是位于成熟的酶轻链的N末端的一段序列片段，其由如下所示的一致性序列片段组成：一致性序列片段：T-[STA]-H-X-[ST]-[LIVMA]-X(4)-G-[SN]-X-V-[STA]-X-T-X-T-[LIVM]-[NE]-X(1,2)-[FY]-G；该保守的一致性序列片段即是酶的作用活性中心，其突变或表达异常通常将导致酶的失活或作用异常，进而引发一系列与之相关的代谢、发育紊乱性疾病、营养不良症及相关组织的肿瘤及癌症等疾病。

本发明的新的人含gamma-谷氨酰转肽酶特征性序列片段的蛋白10亦含有如上所示的γ-谷氨酰转肽酶的保守的特征性序列片段，并与之具有相似的生物学活性及功能。该蛋白在生物体内以参与调控多种氨基酸的合成及蛋白合成过程，其突变或表达异常将导致相关的代谢途径的异常，进而引发多种相关的疾病。该蛋白在体内与多种代谢紊乱性疾病、发育紊乱性疾病、肌体营养不良症及相关组织的肿瘤及癌症等疾病的发生密切相关。该蛋白还可用于诊断及治疗上述各种相关的疾病。

由于如上所述人含gamma-谷氨酰转肽酶特征性序列片段的蛋白10蛋白在机体内重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人含gamma-谷氨酰转肽酶特征性序列片段的蛋白10蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人含gamma-谷氨酰转肽酶特征性序列片段的蛋白10蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽--人含gamma-谷氨酰转肽酶特征性序列片段的蛋白10以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人含gamma-谷氨酰转肽酶特征性序列片段的蛋白10的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人含gamma-谷氨酰转肽酶特征性序列片段的蛋白10的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人含gamma-谷氨酰转肽酶特征性序列片段的蛋白10的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽--人含gamma-谷氨酰转肽酶特征性序列片段的蛋白10的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽--人含gamma-谷氨酰转肽酶特征性序列片段的蛋白10的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人含gamma-谷氨酰转肽酶特征性序列片段的蛋白10异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO:2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO:1中2241-2519位的序列；和(b)具有SEQ ID NO:1中1-2604位的序列。