[发明专利]一种新的多肽——人Ⅲ型主要组织相容性蛋白复合物11和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽--人Ⅲ型主要组织相容性蛋白复合物11，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

生物体内的主要组织相容性蛋白复合物(MHC)是一系列的基因所编码的蛋白分子，这些蛋白产物参与调控生物体内细胞与细胞间的识别及相互作用等多种重要的生理过程。在哺乳动物体内存在着三种不同类型的主要组织相容性蛋白复合物：类型Ⅰ、类型Ⅱ及类型Ⅲ。其中类型Ⅰ及类型Ⅱ基因所编码的蛋白为细胞表面的重要识别分子，而类型Ⅲ基因所编码的蛋白则作为蛋白作用的辅助因子发挥作用。

在同种异体组织、器官移植时，受者的免疫系统往往会对移植物产生排异反应，这是一个十分复杂的免疫学现象，涉及细胞盒抗体介导的多种免疫损伤机制。排异反应均是针对移植物中人类主要组织相容抗原(HLA)的反应，供者与受者HLA的差异程度决定了排异反应的轻或重。由上可知，选择供者与受者具有相似的组织相容性是异体组织器官移植成功的关键。主要组织相容性抗原复合体是MHC基因编码的蛋白产物，其在这一免疫调控中起着极为重要的作用。HLA分子的主要生理作用是将抗原递呈给T细胞，以诱导细胞产生相应的免疫反应，其中Ⅱ型抗原调控着免疫反应的幅度，而Ⅲ型抗原在补体C2、C4及B因子中高表达。

研究发现，在人体及实验性组织、器官移植过程中，T细胞介导的迟发性超敏反应与细胞毒作用对移植物的排斥起着重要的作用。移植物中供体的淋巴细胞、树突细胞等具有丰富的HLA抗原，是主要的致敏原，它们一旦被受体淋巴细胞识别，即可引起一系列的过敏及排斥反应。因而，当供体与受体的主要组织相容性较为相似时，其排斥反应发生的概率将明显降低，即移植的成功率较高。

由上可知，主要的组织相容性蛋白复合物在生物体异己组织的识别及作用过程中起着重要的调控作用，是生物体内器官移植成功与否的重要决定因素。在哺乳动物体内存在着三类不同的主要组织相容性蛋白复合物，它们在生物体内协同作用，调控体内多种免疫、排斥反应的发生。其中的任何一类蛋白复合物的突变或表达异常都将导致生物体器官移植的失败。该类蛋白在生物体内通常与生物体内器官移植排斥反应、对疾病的反应过度或反应不足等病理现象的发生密切相关。

本发明的人的基因与已知人Ⅲ型主要组织相容性蛋白复合物在蛋白水平上有80％的同一性和85％的相似性，且与之具有相似的结构特征。基于以上各点，故认为本发明的新基因为人Ⅲ型主要组织相容性蛋白复合物家族中的新成员，命名为人Ⅲ型主要组织相容性蛋白复合物11。并以此推断其与已知的人Ⅲ型MHC同为人Ⅲ型主要组织相容性蛋白复合物家族的成员，且具有相似的生物学功能。该蛋白在B因子、补体C2、C4等细胞中均有表达，该蛋白的突变或表达异常通常将导致体内器官移植的失败，其与生物体内器官移植排斥反应、对疾病的反应过度或反应不足等病理现象的发生密切相关。

由于如上所述人Ⅲ型主要组织相容性蛋白复合物11蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人Ⅲ型主要组织相容性蛋白复合物11蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人Ⅲ型主要组织相容性蛋白复合物11蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽--人Ⅲ型主要组织相容性蛋白复合物11以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人Ⅲ型主要组织相容性蛋白复合物11的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人Ⅲ型主要组织相容性蛋白复合物11的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人Ⅲ型主要组织相容性蛋白复合物11的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽--人Ⅲ型主要组织相容性蛋白复合物11的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽--人Ⅲ型主要组织相容性蛋白复合物11的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人Ⅲ型主要组织相容性蛋白复合物11异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO:2氨基酸序列的多肽。