[发明专利]低分子肝素及其制备方法

说明书

本发明的低分子肝素涉及生物与医药技术领域，特别涉及的是一种预防及治疗血栓栓塞性疾病，包括外科手术及内科缺血性中风及不稳定型心绞痛临床应用，具有抗炎、抗过敏、抗病毒和降血脂等作用，并且生物活性好、副作用低、半衰期长改变了肝素药品必须注射用为可口服及注射用的明显特征。

目前，我国的低分子肝素主要依赖进口，进口的低分子肝素，存在着分子量波动大，作用易变异的明显缺陷。而国内报道的其他化学解聚法，收率为78％～80％，存在成本高，三废污染，纯度差，不易行成生产的缺陷。

本发明的目的在于克服进口的低分子肝素存在的分子量波动大，作用易变异的缺陷和化学解聚法，存在成本高，三废污染，纯度差，不易行成规模生产的缺陷。本发明的低分子肝素结构由己糖胺的N-磺酸盐或乙酰化物与己糖醛酸(艾杜糖或葡萄糖醛酸)二糖聚合物的钠盐。本发明涉及的技术方案是采用生物大分子内切酶水解、超滤和套用技术，产品分子量可稳定控制在平均8000以下，制造过程中，反应温和，收率高，成本低，无三废，操作简便，工艺合理，能转化成工厂化生产。

本发明对低分子肝素的制备方法描述如下：普通肝素→超滤→除菌过滤→溶解→酶水解→二次酶水解→二次超滤→冷冻干燥→低分子肝素

本发明的制备方法制得的低分子肝素的理化指标如下：

性状：      白色或类白色粉末

酸碱度：    5.5～8.0

分子量：    平均≤8000

抗Fxa效价：≥70iu/mg

抗Fxa因子与抗FⅡa之比：≥1.5

光吸收260nm 0.4％w/v:≤0.20

光吸收280nm 0.4％w/v:≤0.15