[发明专利]一种新的多肽——人磷脂酰肌醇3激酶14和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽--人磷脂酰肌醇3激酶14，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

细胞散射是生物体内胚胎形态构成、组织重组及肿瘤发生等多种生理及病理过程的重要组成部分，肝细胞生长因子与c-甲硫氨酸酪氨酸蛋白激酶受体的相互作用即是人们所熟悉的细胞散射过程中的一个重要的信号途径。生物体内还存在着大量其它的细胞生长因子，分别参与调控多种细胞的体内运动，如表皮生长因子在生物体内参与调控一些细胞的体内迁徙过程；而在一些特定的细胞类型中，蛋白激酶C的激活则参与调控细胞间的粘连及细胞分散等多种不同的生理学过程[Szabolcs Sipeki,Erzsebet Bander et al.,1999,Cell Signal,11:885-890]。

磷脂酰肌醇3激酶是一种磷脂类激酶，其通过催化磷脂酰肌醇、磷脂酰肌醇4磷酸及磷脂酰肌醇4,5二磷酸D3位点的磷酸化来激活这些的蛋白活性，并调控相关的生理学过程的进行。磷脂酰肌醇3激酶、Ras蛋白及Rac蛋白在生物体内通常作为多种生物途径的信号分子，参与调控多种不同细胞类型中肝细胞生长因子的散射及形态变化。研究发现，磷脂酰肌醇3激酶在体内的作用还需要Erk1/Erk2 MAP激酶的介导，该酶是磷脂酰肌醇3激酶的下游调控因子，两者在生物体内协同作用，促进各种细胞活动的完成[Stefano Volinia,Ian Hiles etal.,1994,24:472-477]。

1994年，Stefano等人从人中克隆得到了一磷脂酰肌醇3激酶，并对其在信号传导过程中的作用进行了详细的研究。该蛋白为一二聚体酶，由一个114KDa的催化亚单位和一个85kDa的调节亚单位组成，其中调节亚单位在生物体内负责与多种受体蛋白的磷酸化位点结合，形成具有催化活性的蛋白构象，并由催化亚单位对受体蛋白的磷酸化位点进行磷酸化修饰，从而激活各相关的信号传导途径。磷脂酰肌醇3激酶可能作为第二信使，在生物体内参与多种不同的信号传导过程。

由上可知，磷脂酰肌醇3激酶在生物体各种相关的信号传导途径中起着重要的调节作用。其通过与各种细胞生长因子受体蛋白结合以调控相关细胞在体内的散射，进而调节一系列与之相关的生理学过程的进行。该蛋白在体内的突变或表达异常通常将影响生物体内多种相关代谢过程的进行。该蛋白通常与各种相关的胚胎发育紊乱性疾病、各种遗传性疾病、发育紊乱性疾病、及相关组织的肿瘤及癌症等恶性疾病的发生密切相关。其还可用于诊断及治疗上述各种相关的疾病。

相关蛋白：0676F081人磷脂酰肌醇3激酶

通过基因芯片的分析发现，在胸腺、睾丸、肌肉、脾脏、肺、皮肤、甲状腺、肝、PMA+的Ecv304细胞株、PMA-的Ecv304细胞株、未饥饿的L02细胞株、砷刺激1小时的L02细胞株以及前列腺组织中，本发明的多肽的表达谱与人磷脂酰肌醇3激酶的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人磷脂酰肌醇3激酶14。

由于如上所述人磷脂酰肌醇3激酶14蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人磷脂酰肌醇3激酶14蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人磷脂酰肌醇3激酶14蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽--人磷脂酰肌醇3激酶14以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人磷脂酰肌醇3激酶14的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人磷脂酰肌醇3激酶14的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人磷脂酰肌醇3激酶14的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽--人磷脂酰肌醇3激酶14的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽--人磷脂酰肌醇3激酶14的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人磷脂酰肌醇3激酶14异常相关的疾病的方法。