[发明专利]一种新的多肽——人兴奋性氨基酸转运蛋白10和编码这种多肽的多核苷酸无效

专利信息
申请号: 00114902.4 申请日: 2000-03-15
公开(公告)号: CN1313319A 公开(公告)日: 2001-09-19
发明(设计)人: 毛裕民;谢毅 申请(专利权)人: 上海博德基因开发有限公司
主分类号: C07K14/435 分类号: C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/17;A61K38/16;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
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摘要:
搜索关键词: 一种 多肽 兴奋性 氨基酸 转运 蛋白 10 编码 这种 多核苷酸
【说明书】:

发明属于生物技术领域,具体地说,本发明描述了一种新的多肽--人兴奋性氨基酸转运蛋白10,以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

谷氨酸的重吸收在突触调节和细胞外谷氨酸调节中起重要作用。谷氨酸的转运在中枢神经系统和周围神经系统中是由一类跨膜6-10次的膜蛋白介导的,称为转运蛋白。转运蛋白在转运时运入1分子谷氨酸和2单位的钠离子,同时运出一单位的钾离子,从而形成一个单位的净正电荷。最近的研究表明这一电荷转移过程是电压倚赖的,是随着转运底物激活的氯离子的转运而发生的。不同亚型的转运蛋白转运谷氨酸和转运氯离子的比例不同。

人脑有三种谷氨酸转运蛋白,分别是EAAT1,EAAT2和EAAT3(兴奋性氨基酸转运蛋白,excitatory amino acid transporter)。这三种亚型在整个人脑中都有发现,而EAAT1在小脑中表达最高。EAAT1和EAAT3在许多非神经组织中也有发现,而EAAT2则主要局限于在脑中表达。

人类转运蛋白不同亚型的药理性质也有区别。许多能够抑制谷氨酸转运的化合物(如丝氨酸-O-硫酸、L-反式-四氢吡咯-2,4-二羧酸、L-半胱氨酸和D-精氨酸等)也能诱发内向电流,这说明它们是转运的竞争性底物。相反的,钾盐镁矾和二氢钾盐镁矾这两种谷氨酸的类似物可以选择性、竞争性的阻碍EAAT2的谷氨酸转运,但它们本身并不会被转运。这一阻碍过程不是电压倚赖型的。这说明钾盐镁矾与EAAT2的结合部位位于膜电场之外。而EAAT1和EAAT3则对这两种类似物并不敏感。【J Neruosci 1994 Sep;14(9):559-69】

通过基因芯片的分析发现,在胸腺、睾丸、肌肉、脾脏、肺、皮肤、甲状腺、肝、PMA+的Ecv304细胞株、PMA-的Ecv304细胞株、未饥饿的L02细胞株、砷刺激1小时的L02细胞株以及前列腺组织中,本发明的多肽的表达谱与人EAAT1蛋白的表达谱非常近似,因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人兴奋性氨基酸转运蛋白10。

由于如上所述人兴奋性氨基酸转运蛋白10蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用,而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白,因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人兴奋性氨基酸转运蛋白10蛋白,特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人兴奋性氨基酸转运蛋白10蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础,因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽--人兴奋性氨基酸转运蛋白10以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人兴奋性氨基酸转运蛋白10的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人兴奋性氨基酸转运蛋白10的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人兴奋性氨基酸转运蛋白10的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽--人兴奋性氨基酸转运蛋白10的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽--人兴奋性氨基酸转运蛋白10的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人兴奋性氨基酸转运蛋白10异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽,该多肽是人源的,它包含:具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地,该多肽是具有SEQ ID NO:2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸,它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体:

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸;

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸;

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70%相同性的多核苷酸。

更佳地,该多核苷酸的序列是选自下组的一种:(a)具有SEQ ID NO:1中365-631位的序列;和(b)具有SEQ ID NO:1中1-3205位的序列。

本发明另外涉及一种含有本发明多核苷酸的载体,特别是表达载体;一种用该载体遗传工程化的宿主细胞,包括转化、转导或转染的宿主细胞;一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本发明多肽的方法。

本发明还涉及一种能与本发明多肽特异性结合的抗体。

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