[发明专利]延胡索酸用于制备药物

说明书

本发明涉及延胡索酸(以下可简称FA)在制药中的应用。具体来说，本发明涉及延胡索酸用于因L一氨基酸发生混消旋作用所引起的疾病的治疗，包括但并不限于糖尿病。

对称性破缺是自然界的基本规律，手性均一为生命起源的必要条件。自然界中组成生命的蛋白质有20种氨基酸(除甘氨酸无不对称碳原子外)全是L型，组成RNA、DNA中的核糖全是D型。流行的看法认为生物体中只含有L-氨基酸，唯细菌细胞壁中含有少量D-氨基酸。近年研究发现：人体中D型氨基酸广泛存在，这是由于人体中L-氨基酸在进化过程中随着年龄、疾病发生混消旋作用而造成；D-氨基酸对人体有害，维持人体手性均-有赖于D-氨基酸氧化酶、D-天冬氨酸氧化酶的作用，这两种酶就起着解毒剂的作用。

糖尿病是一种严重危害人体健康的常见慢性终身疾病，在世界各国都已成为严重的社会公共卫生问题。而目前治疗糖尿病的药物，在般均存在药物的失效及较大的毒副作用。因此，研制开发新的高效安全的治疗糖尿病的药物，具有意义。

延胡索酸，即反丁烯二酸(COOH-CH=CH-COOH)。

延胡索酸作为一种有机化工原料，在食品、医药工业、精细化工等方面有着广泛的应用，但是作为治疗糖尿病的药物尚无报道。

已有文献报道，延胡索酸低毒。大鼠，兔，经口，LD50分别为：10700mg/kg；5000mg/kg。可见延胡索酸安全性好，适合作为药物应用。

实验证明，延胡索酸有显著的降血糖效果，由此可知，延胡索酸作为活性成份制备的药物，对糖尿病的治疗将是高效安全的。

延胡索酸用于制备药物，可与普通常规的药剂填充剂配合，经常规方法而制是；可根据需要制成适当的剂型，如片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊剂、糖浆剂或溶液剂等。以延胡索酸为活性成份的药物，通常以口服方式使用，当然也可以采用其它给药方式；其每天使用剂量一般为约0.1～1000mg，成年人常用量为每天5～300mg，天每天一次或分数次服用。

实验实例延胡索酸降血糖药效学研究

一实验材料

1、实验动物：雄性昆明种小鼠，体重20±2g、雄性SD大鼠，体重170±10g，由湖南中

医学院实验动物中心提供，湖南省实验动物管理委员合格证号20-001号。

2、实验试剂仪器、药物：

(1)四氧嘧啶(Alloxan)：购自Sigma公司

(2)链佐脲酶素(STZ)：购自Sigma公司

(3)血糖仪：OneTouchⅡ-国强生公司

(4)阳性对照药：盐酸苯乙双胍片(降糖灵片)南通制药总厂批号：971015

(5)实验数据用Instat软件分析处理。

(6)延胡索酸用医用精淀粉配成浓度为800mg/L的混悬液，低、中、高三个剂量5mg/kg、15mg/kg、45mg/kg；降糖灵按9mg/kg给与；高血糖组用等容量的冷开水。

二、实验方法与结果

1、口服葡萄糖耐量试验：取小鼠50只随机分成5组。小鼠从前1d晚上开始禁食18h后测定空腹血糖水平，然后按前法给药。4h后5组均ig葡萄糖2g/kg溶液。分别于0.5,1和2h测定血糖水平。结果见表1

表1         FA对小鼠口服葡萄糖耐量的影响(x±s,nn=10)

组别        剂   量                    血糖(mmol/L)(h)

            (mg/kg)       0           0.5              1              2

葡萄糖组      2.0     5.02±0.86   9.47±0.95     7.58±0.60     5.39±0.56

降糖灵组      9       5.17±0.74   8.02±0.81^*   6.44±0.53^*   4.57±0.46^*

FA低剂量组    5       5.19±0.78   8.01±0.83^*   6.41±0.51^*   4.56±0.47^*

FA中剂量组    15      4.93±0.82   7.80±0.87^*   5.83±0.54^*   4.15±0.41^*