[发明专利]1,6－二磷酸果糖镁盐的制备方法

说明书

本发明涉及1，6-二磷酸果糖镁盐的制备方法。

早在1909年，Harden和Young(Harden A，Young W.Proc Roy Soc，1908，80：20)就首先分离出1，6-二磷酸果糖(FDP)，其1，6-二磷酸果糖钠盐已广泛用作治疗许多病理疾病的药物，如心血管疾病、代谢性疾病等(Markov AK，Ann EmeryMed，1986，15：147；Webb WR，J Thorac Cardiovasc Surg，1984，88：863；Sernov LN，Circ Shock，1983，1：262)。但是由于大剂量的1，6-二磷酸果糖钠盐(一次人体注射剂量为5-10g)才能对以上疾病起治疗或辅助治疗效果，而用如此大剂量的1，6-二磷酸果糖钠盐，钠离子含量高达0.85-1.7g，影响Na⁺、K⁺-ATP酶活性，会发生Na⁺外流和K⁺内流明显受阻的现象，从而影响药效；另外，由于FDP钠盐在体内代谢时产生大量的无机磷，使高磷血病人中毒。因此，许多科学家都努力改善这种状况，Lauro Galxigna(USP4，916，220)用棕榈酸与1，6-二磷酸果糖反应，合成棕榈酰-1，6-二磷酸果糖(DPF)，结果发现DPF对膜的亲和性比FDP高30％，而且ED₅₀也从FDP的0.1mM下降到0.04mM。

我们的研究发现1，6-二磷酸果糖镁盐对大鼠心肌缺血和大狗心肌梗塞的有效剂量分别为20mg/kg体重和30mg/kg体重，远远小于1，6-二磷酸果糖对大鼠心肌缺血的1000mg/kg体重。

本发明的目的在于避免上述现有技术中的不足之处而提供一种1，6-二磷酸果糖镁盐的制备方法。

本发明的目的可以通过以下措施来达到：

1.FDP的其它金属盐如FDP钠盐、钙盐或钡盐为原料，用阳离子交换树脂吸附金属离子如钠离子、钙离子或钡离子，使FDP的金属盐成为游离的酸，加入适量的镁离子，经真空浓缩，脱色，加2-8倍酒精0-30℃搅拌结晶或冻干而成。上述方法的生产步骤中FDP的金属盐浓度为1-30％，加入过量的阳离子交换树脂如732、HK-3，加入的镁离子可以是Mg(OH)₂、MgO、MgAc中的一种或它们的混合物。加入的镁离子的量是FDP摩尔量的1∶1、1∶1.5、1∶2，可分别制得C₆H₁₂O₁₂P₂Mg、C₆H₁₁O₁₂P₂Mg_1.5.5H₂O、C₆H₁₀O₁₂P₂Mg₂.5H₂O。使用的溶剂可以是低级醇类如甲醇和乙醇等，也可以是丙酮，加入的量是FDP镁盐溶液的2-8倍，结晶温度是0-35℃。也可将FDP镁盐溶液直接冷冻干燥。