[发明专利]一种新的多肽——人信号识别因子12和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人信号识别因子12，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

在遗传信息的传递过程中，细胞中RNA起着举足轻重的作用，但是RNA要发挥作用，除了适当的加工改造以外，还需要各种RNA信号识别因子的辅助，使其能够到达特定的功能区域，发挥特定的作用。信号识别因子(signal recognitionparticle,SRP)位于细胞核中，是一种核蛋白复合物，包含了7SL RNA分子和6个蛋白亚基，主要功能是RNA的识别，并且还能够介导蛋白转位到内质网结构中去。

信号识别因子19(SRP19)是SRP的基本结构成分，能够促进SRP的组装。为了较为方便地得到SRP19，我们在人的SRP19的cDNA的氨基末端加上六个His残基，将其转入大肠杆菌中表达，然后通过RNA迁移实验证明了SRP19的RNA结合特性(Henry KA,Zwieb C,Fried HM)。His示踪的SRP19特异性结合SRP RNA中一条150核苷的RNA，但是对于SRP RNA的衍生物(SRP RNA的基因突变产物，包含了一个变更的六核苷酸环)，亲和力大大降低。SRP与这段150核苷的SRP RNA片段还发生结构上的交联。在各种生物体内，最为保守的是能够和SRP的7S RNA在体外结合的一些位点(Lai C,Langley CH)。

除了直接结合RNA以外，SRP19还另外介导了第二条多肽的结合，这条54Kd的多肽同样也涉及到信号序列的识别(Lingelbach K,Zwieb C,Webb JR,Marshallsay C,Hoben PJ,Walter P,Dobberstein B)。SRP19能够保护RNA，防止核酸酶的对其的降解作用，主要的保护对象RNA二级结构的两个末端；另外有一种SRP68/72蛋白，它与SRP19非常相近，它能够保护RNA的中间部分区域并且改变SRP19结合位点的核酸酶结构。并且，SRP54蛋白与RNA的结合也需要SRP19的介导(Siegel V,Walter P)。

通过基因芯片的分析发现，在胸腺、睾丸、肌肉、脾脏、肺、皮肤、甲状腺、肝、PMA+的Ecv304细胞株、PMA-的Ecv304细胞株、未饥饿的L02细胞株、砷刺激1小时的L02细胞株以及前列腺组织中，本发明的多肽的表达谱与人信号识别因子的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人信号识别因子12。

由于如上所述人信号识别因子12蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人信号识别因子12蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人信号识别因子12蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人信号识别因子12以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人信号识别因子12的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人信号识别因子12的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人信号识别因子12的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人信号识别因子12的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人信号识别因子12的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人信号识别因子12异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO:2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO:1中20-358位的序列；和(b)具有SEQ ID NO:1中1-593位的序列。