[发明专利]一种新的多肽——人RNA解旋酶105和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人RNA解旋酶105，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

核酸的复制等过程中需要各种不同类型的酶参与，其中一类是解旋酶。核酸解旋酶家族利用水解ATP的能量来解旋双链DNA和RNA。ATP依赖的DNA解旋酶提供DNA复制、修复、重组和转录等过程所必需的单链DNA。ATP依赖的RNA解旋酶提供mRNA剪切、翻译和核糖体组装所必需的单链RNA。

不论是从细菌、酵母还是哺乳动物来源的RNA解旋酶都有非常保守的序列和结构。这说明RNA解旋酶在各种类型的细胞中都起着重要的作用。例如，酵母Drs1蛋白参与核糖体RNA加工；酵母TIF1、TIF2和哺乳动物Eif-4A在RNA翻译起始中起关键作用；人p68抗体调控细胞生长和分裂(Ripmaster,T.L.et al.(1992)Proc.Natl.Acad.Sci.89:11131-35；Chang,T-H et al.(1990)Proc.Natl.Acad.Sci.87:1571-75)。这些RNA解旋酶有长约420个氨基酸残基是相当保守的，包括4个结构：1、序列DX(4)A(4)GKT是ATP结合蛋白的A结构域的典型结构；2、“DEAD box”序列(天冬氨酸-谷氨酸-丙氨酸-天冬氨酸)与ATP酶活性有关；3、SAT序列与解旋酶的解旋区域有关；4、序列X/ORXGRXXR在RNA结合与ATP水解中起作用(Pause,A.et al.(1993)Mol.Cell Biol.13:6789-98)。

ATP依赖的RNA解旋酶和相应的多核苷酸可以用来诊断、预防和治疗癌症、神经系统疾病和免疫系统疾病。

本发明的人的基因与RNA解旋酶C端保守区域在蛋白水平上有39％的同源性，60％的同一性。故认为本发明的新基因为一编码人与RNA解旋酶蛋白家族相似的基因，并具有相似的生物学功能。命名为人RNA解旋酶105。并具有相似的生物学功能。

由于如上所述人RNA解旋酶105蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人RNA解旋酶105蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人RNA解旋酶105蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人RNA解旋酶105以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人RNA解旋酶105的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人RNA解旋酶105的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人RNA解旋酶105的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人RNA解旋酶105的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人RNA解旋酶105的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人RNA解旋酶105异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO:2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO:1中128-2992位的序列；和(b)具有SEQ ID NO:1中1-3032位的序列。

本发明另外涉及一种含有本发明多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本发明多肽的方法。

本发明还涉及一种能与本发明多肽特异性结合的抗体。