[发明专利]一种新的多肽——人肌动蛋白细丝蛋白21和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽--人肌动蛋白细丝蛋白21，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

肌动蛋白细胞骨架的重建对于细胞迁移、细胞分裂及细胞形态发生等多种重要生理过程都是必需的，而肌动蛋白结合蛋白通过接受各种细胞间信号在肌动蛋白骨架识别及构成过程中起着极为重要的作用。最早被发现的肌动蛋白结合蛋白是肌动蛋白细丝蛋白，或称肌动蛋白结合蛋白280(ABP280)，该蛋白是一种非常丰富的环管蛋白，其是环管组织内壁及外壁的重要组成成分。近年来的研究发现，肌动蛋白结合蛋白在胚胎及成人细胞的迁移、分裂等多种生理过程中均其起着重要的作用，其表达异常通常与生物体内各种神经系统疾病、血管系统疾病、胚胎发育紊乱性疾病及不育症等多种疾病的发生均密切相关，是一种非常重要的细胞内结构蛋白[Li MG,Serr M et al.,1999,J Cell Biol,146:1061-1074]。

人们已从多种不同的生物体内克隆得到了多种肌动蛋白结合蛋白。1999年，Sokol等人又从人中克隆得到了一新的肌动蛋白结合蛋白cheerio，该蛋白通常在生殖细胞中表达量较高，其蛋白序列中缺少肌动蛋白结合蛋白所共有的肌动蛋白结合结构域，该蛋白对细胞骨架的构成亦是必需的，在细胞内参与调控多种相关的细胞骨架构成。该蛋白在生物体内协同丝状肌动蛋白与环管质膜结合，在肌动蛋白收缩环及细胞膜结构的形成过程中起重要调节作用。该蛋白的表达异常通常与一些生殖细胞发育紊乱性疾病及相关组织肿瘤及癌症等疾病的发生密切相关[Sokol N.S.,Cooley L.et al.,1999,Curr Biol,9:1221-1230]。

研究发现，肌动蛋白细丝蛋白对于生物体内细胞迁移是必需的，人中α-肌动蛋白细丝蛋白的突变将导致大脑神经元的损伤及血管周边组织的异位，这将引发血管系统紊乱症、癫痫等相关性疾病；若是胚胎细胞中该类蛋白突变将导致胚胎死亡。由此可知，肌动蛋白细丝蛋白是一种生物体内非常重要的蛋白，参与细胞发育过程中细胞骨架的形成，尤其在胚胎组织及生殖细胞中发挥着极为重要的作用。该蛋白的突变或表达异常通常与生物体内一些血管系统紊乱性疾病、早期胚胎发育紊乱症、各种发育紊乱性疾病、不育症、癫痫及生殖系统各种肿瘤及癌症如卵巢癌等疾病的发生密切相关[Yue L.,Spradling A.C.et al.,1992,GenesDev,6:2443-2454]。

本发明的新的人蛋白与已知的人肌动蛋白细丝蛋白在蛋白水平上有59％的同一性和72％的相似性，且两者具有相似的结构特征，因而认为其是一种新的人肌动蛋白细丝蛋白，并与已知的蛋白具有相似的生物学功能，命名为人肌动蛋白细丝蛋白21。该蛋白位生物体内各组织环管的重要组成成分，其突变或表达异常与各种血管系统紊乱性疾病、发育紊乱性疾病、不育症、癫痫及相关组织肿瘤及癌症等疾病的发生密切相关。其还可用于诊断及治疗上述各种疾病。

由于如上所述人肌动蛋白细丝蛋白21蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人肌动蛋白细丝蛋白21蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人肌动蛋白细丝蛋白21蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽--人肌动蛋白细丝蛋白21以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人肌动蛋白细丝蛋白21的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人肌动蛋白细丝蛋白21的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人肌动蛋白细丝蛋白21的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽--人肌动蛋白细丝蛋白21的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽--人肌动蛋白细丝蛋白21的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人肌动蛋白细丝蛋白21异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO:2氨基酸序列的多肽。