[发明专利]一种新的多肽——人驱动蛋白9和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽--人驱动蛋白9，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

驱动蛋白是一种化学动力学蛋白，能够利用水解ATP所产生的能量来产生机械力。在ATP的存在条件下，驱动蛋白可以与微管结合，并且在其上运动。因此，驱动蛋白又被称为“分子马达”。驱动蛋白在几乎所有细胞中都存在。大部分的驱动蛋白是游离在细胞质中的，而有一些则与不同的膜结合的细胞器相关，例如细胞小泡、内质网、以及在内质网与高尔基体中间的一些膜结构。把驱动蛋白重链的(kinesinheavy chain,KHC)抗体注入细胞内可以抑制溶酶体、高尔基体来源的运输小泡和膜结合的色素颗粒的运动。将KHC mRNA的反义核酸注入细胞内则会阻碍许多蛋白的顺行轴向运输。

驱动蛋白还存在于真核细胞的纤毛和鞭毛系统中，与其9+2的微管结构紧密相关，可能参与9+2结构中位于中心位置的两根微管纤维的相对旋转运动。另外一种驱动蛋白类似蛋白，驱动蛋白Ⅱ(knesinⅡ)，不但存在于可动的9+2的纤毛/鞭毛运动系统中，还存在于不可动的9+0的纤毛系统中，与一种称为鞭毛间传输的传输过程相关。

在细胞分裂中，驱动蛋白，以及其他一些驱动蛋白相关蛋白(kinesin-relatedproteins,KRPs)为纺锤体的形成、保持、与染色体的结合以及将染色体向两极移动提供动力。在纺锤体两极的形成、染色体在赤道板位置的排列中驱动蛋白都是不可缺少的。还有证据表明驱动蛋白可以加速微管的解聚，因此在有丝分裂中，驱动蛋白可能有调控微管动力系统的作用。除此以外，在卵母细胞减数分裂中也发现了驱动蛋白与纺锤体结合的现象，说明了驱动蛋白对配子形成的作用。

几乎所有的驱动蛋白都含有两根α螺旋纤维相互缠绕而成的主链。许多驱动蛋白的一端还有附加的多肽链，称为轻链。因此，驱动蛋白是由两根重链和两根轻链组成的α2-β2的异质四聚体结构。驱动蛋白家族都含有两个主要成分：一个动力结构域和一个承载物结合结构域。驱动蛋白在神经元内参与细胞小泡和细胞器的运输。在果蝇中突变的驱动蛋白会导致神经元功能的削弱或丧失。对人类来说，编码驱动蛋白的基因的缺陷会导致神经病变以及临床上十分重要的综合症。由于在减数分裂和有丝分裂中驱动蛋白为染色体移动提供动力，因此减数分裂驱动蛋白的缺陷会导致不育，自发性流产，新生儿染色体紊乱以及染色体非整数倍等症状。而有丝分裂驱动蛋白的缺陷会导致体细胞的异常或形成肿瘤等。

本发明的多肽含有驱动蛋白轻链的保守序列，因此认为是一种新的驱动蛋白，并推断其具有类似的生物学功能，命名为人驱动蛋白XX。

由于如上所述人驱动蛋白9蛋白在机体内重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人驱动蛋白9蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人驱动蛋白9蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽--人驱动蛋白9以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人驱动蛋白9的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人驱动蛋白9的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人驱动蛋白9的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽--人驱动蛋白9的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽--人驱动蛋白9的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。    

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人驱动蛋白9异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO:2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。