[发明专利]一种新的多肽——人溶血磷脂酸氨酰转移酶42和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人溶血磷脂酸氨酰转移酶42，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

溶血磷脂酸和磷脂酸是两种重要的磷脂，在细胞中作用广泛。溶血磷脂酸的生理学作用包括有丝分裂、细胞分化、血小板凝聚、机动蛋白细胞骨架的重新聚合、单细胞趋化现象、平滑肌收缩以及神经突回缩等。体外试验还证明溶血磷脂酸还可以影响免疫细胞的功能，例如加强增殖和提高白介素的产量等等。溶血磷脂酸还可能参与神经变性过程的生理病理反应。另外，溶血磷脂酸还是肿瘤细胞生长和浸润的一个促进因子。【J.Biol.Chem.1997 272：20299-20305】而对于磷脂酸来说，它不但是脂类代谢中的前体物质，而且还是一个重要的第二信使。磷脂酸可以作为细胞生长因子、脂类的激酶等，还在刺激磷酸酶C、控制Ca2+流、激活NADPH氧化酶、诱导激素释放、血小板集聚、中性粒细胞趋化现象和基因转录等生物过程中发挥重要的功能。【Chem.Phys.Lipids 80，117-132】

溶血磷脂酸氨酰转移酶(Lysophosphatidic acid acyltransferase，LPAAT)又称1-氨酰-甘油-3-磷酸-氨酰转移酶。在脂类代谢中，此酶将溶血磷脂酸转化为磷脂酸。溶血磷脂酸的甘油骨架的1位有脂肪酰基，2位上有羟基，3位上是磷酸基。在内质网膜上，甘油-3-磷酸在溶血磷脂酸氨酰转移酶的催化下形成溶血磷脂酸，溶血磷脂酸随后又被溶血磷脂酸氨酰转移酶酰化形成磷脂酸，而后者是所有甘油脂类的前体。溶血磷脂酸氨酰转移酶将溶血磷脂酸酰化成磷脂酸的催化效率非常高，因此溶血磷脂酸几乎不会在其生物合成部位聚集。磷脂酸可以被磷脂酸磷酸水解酶水解成甘油二脂，或者转化为CDP-甘油二脂以便在内质网膜上合成更复杂的磷脂。这些磷脂在合成完成了之后将从内质网上运输至细胞的不同部分。【Voet，D.，and Voet，J.G.(1995)Biochemistry，2nd Ed.，JohnWiley & Sons，Inc.，New York】【Lodish，H.，Baltimore，D.，Berk，A.，Zipursky，S.L.，Matsudaira，P.，Darnell，J.(1995)Molecular Cell Biology，3rd Ed.，Scientific American Books，New York】

溶血磷脂酸氨酰转移酶在所有检测过的组织中都表达，其中以在骨骼肌中的表达量最高。在哺乳动物细胞中超量表达溶血磷脂酸氨酰转移酶会导致其活性增高，随之产生转录及合成白介素6(IL6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的量增高。【.DNA Cell Biol.16：691-701，1997】

本发明的多肽与溶血磷脂酸氨酰转移酶在蛋白水平上有34％的同源性，是一种新的溶血磷脂酸氨酰转移酶，具有类似的生物学功能，命名为人溶血磷脂酸氨酰转移酶XX。

由于如上所述人溶血磷脂酸氨酰转移酶42蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人溶血磷脂酸氨酰转移酶42蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人溶血磷脂酸氨酰转移酶42蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人溶血磷脂酸氨酰转移酶42以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人溶血磷脂酸氨酰转移酶42的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人溶血磷脂酸氨酰转移酶42的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人溶血磷脂酸氨酰转移酶42的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人溶血磷脂酸氨酰转移酶42的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人溶血磷脂酸氨酰转移酶42的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人溶血磷脂酸氨酰转移酶42异常相关的疾病的方法。