[发明专利]一种新的多肽——人起始因子46和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人起始因子46，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

蛋白质的生物合成是遗传信息的翻译过程。翻译过程需要mRNA、核糖体、各种氨基酸、tRNA，还需要各种蛋白因子的参与，它们包括起始因子、延伸因子、终止因子。

在细菌中有三种起始因子(IFl,IF2,IF3)，这些因子并不牢固地结合于核糖体，在起始复合物形成之后就很快解离。其中IF3的作用是促进翻译起始复合物与70S亚基的解离，并使其与30S亚基结合。结合有IF3的30S亚基与mRNA结合。起始因子IF2结合于起始tRNA，然后IF2再与30S亚基结合，使起始tRNA进入30S亚基的部分P位。IF2是这一阶段中30S亚基不可缺少的部分。在IF2于起始tRNA形成的二元复合物结合于30S亚基以后，GTP分子立即与30S亚基结合。IF2可能具有GTP酶的活性或者活化其他某种核糖体蛋白质使之具有GTP酶的活性。这时起始复合物已经完全形成。50S亚基结合上来，GTP水解，释放出的能量改变了30S亚基和50S亚基的构象，促进70S核糖体的形成。同时释放出起始因子IF3和IF2。IFl可能促进IF2的释放。这时核糖体上的P位和A位都已经处于正确的姿态。

起始因子在真核生物中也有发现。真核生物起始复合物形成的过程是：GTP首先与eIF2结合，然后与起始tRNA形成三元复合物。三元复合物与40S亚基结合。40S亚基-三元复合物在eIF3的存在下与mRNA结合，形成起始复合物。

起始因子IF3是一个包含141到212个氨基酸残基的蛋白，其特征保守序列为：[KR]-[LIVM](2)-[DN]-[FY]-[GSN]-[KR]-[LIVMFYS]-x-[FY]-[DEQTH]-x(2)-[KRQ]

本发明的多肽含有起始因子IF3的特征保守序列，是一种新的起始因子，具有类似的生物学功能，命名为人起始因子xx。

由于如上所述人起始因子46蛋白在机体内重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人起始因子46蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人起始因子46蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人起始因子46以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人起始因子46的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人起始因子46的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人起始因子46的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人起始因子46的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人起始因子46的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人起始因子46异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO:2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO:1中192-1436位的序列；和(b)具有SEQ ID NO:1中1-2086位的序列。

本发明另外涉及一种含有本发明多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本发明多肽的方法。

本发明还涉及一种能与本发明多肽特异性结合的抗体。

本发明还涉及一种筛选的模拟、激活、拮抗或抑制人起始因子46蛋白活性的化合物的方法，其包括利用本发明的多肽。本发明还涉及用该方法获得的化合物。