[发明专利]一种新的多肽——人3－beta羟甾醇脱氢酶/5－烯－4－烯异构酶57和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽--人3-beta羟甾醇脱氢酶/5-烯-4-烯异构酶57，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

肾上腺可以分泌大量的前体性类固醇(recursor sex steroids,PSS)、脱氢异雄甾酮(dehydroepiandrosterone,DHEA)是灵长类动物所特有的功能。肾上腺PSS需要3-beta羟甾醇脱氢酶/5-烯-4-烯异构酶、17-beta羟甾醇脱氢酶/5-烯-4-烯异构酶、5α还原酶和/或芳香酶等酶的活性来合成雄性激素二氢睾酮(dihydrotestosterone,DHT)或雌性激素17 beta雌二醇和雄烯二醇。【J SteroidBiochem Mol Biol 1992 Oct；43(5):451-67】

3-beta羟甾醇脱氢酶/5-烯-4-烯异构酶(3 beta-hydroxysteroiddehydrogenase/5-ene-4-ene isomerase,3 beta-HSD)催化5-烯-3-beta羟基孕烯和5-烯-羟基雄烯的固醇前体为相应的4-烯-甾酮类，后者对合成各种甾类激素都是必须的。

利用[C14]孕烯醇酮和[C14]作为底物可以测出3 beta-HSD的活性不但存在于性腺和肾上腺，而且还存在于许多其他的周边组织中，例如脂肪组织、乳腺、肾脏、肝脏、前列腺、输精管、子宫、皮肤、大脑、心脏、胸腺、胰腺、肺和脾脏等。【J BiolChem 1991 Jan 5；266(1):583-93】

3 beta-HSD的缺乏会造成CAHⅡ，一种严重的先天性肾上腺增生，会降低肾上腺和性腺的类固醇的合成。3 beta-HSD缺乏的雄性新生儿的肾上腺发育不良，伴有假两性畸形；雌性新生儿则受影响较小。另一种3 beta-HSD的缺乏会造成类固醇21-羟化酶的缺乏。【J Steroid Biochem Mol Biol 1995 Jun；53(1-6):127-38】

本发明的多肽具有3 beta-HSD家族的同源序列，是一种新的3 beta-HSD蛋白，具有类似的生物学功能，命名为人3-beta羟甾醇脱氢酶/5-烯-4-烯异构酶XX。

由于如上所述人3-beta羟甾醇脱氢酶/5-烯-4-烯异构酶57蛋白在机体内重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人3-beta羟甾醇脱氢酶/5-烯-4-烯异构酶57蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人3-beta羟甾醇脱氢酶/5-烯-4-烯异构酶57蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽--人3-beta羟甾醇脱氢酶/5-烯-4-烯异构酶57以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人3-beta羟甾醇脱氢酶/5-烯-4-烯异构酶57的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人3-beta羟甾醇脱氢酶/5-烯-4-烯异构酶57的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人3-beta羟甾醇脱氢酶/5-烯-4-烯异构酶57的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽--人3-beta羟甾醇脱氢酶/5-烯-4-烯异构酶57的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽--人3-beta羟甾醇脱氢酶/5-烯-4-烯异构酶57的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人3-beta羟甾醇脱氢酶/5-烯-4-烯异构酶57异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO:2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。