[发明专利]抗癌药物组合物

说明书

本发明涉及到抗癌药物组合物，还有利用细胞器晶体化及细胞器晶体化物质治疗肿瘤的方法。

近年来，肿瘤的治疗已经取得了很大进展，然而，其死亡率仍居各种常见死因前茅，仅次于心脏病。因此，探讨一种新的有效治疗方法或药物便成为当前之重要课题。现有的治疗癌症的方法比较局限，要么作用于癌细胞的某种结构，要么作用于癌细胞的某种分子。然而，癌细胞内顽强的调节及保护结构或机制很快可将受损的结构或功能修复。因此，目前癌症治疗失败的主要原因是各种耐受的产生。

本发明的目的在于弥补已有技术的不足，提供一种抗癌药物组合物。

本发明的另一目的是提供一种使用上述抗癌药物组合物治疗肿瘤的方法。

本发明发现细胞器晶体化物质除可有效地抑制肿瘤生长外，还能显著增强肿瘤细胞对放疗及药物等的敏感性。因此，本发明提供了一种利用细胞器晶体化物质治疗肿瘤的方法。本发明还提供了一种利细胞器晶体化物质增强肿瘤放疗及化疗等非手术疗法作用效果的方法。

由于决定治疗效果的主要因素是肿瘤局部的药物浓度以及肿瘤细胞对药物的敏感程度。静脉、腹腔及动脉给药甚至瘤体内注射都难以在肿瘤局部维持长时间有效药物浓度。单纯提高给药剂量又受到全身反应的限制。所以寻找有效的给药途径及增效剂便是本发明的重要目的之一。

本发明发现，癌细胞中的琥珀酸脱氢酶较正常细胞明显增高。当含四唑的复合物存在时，珀酸脱氢酶可将之转化为相应的晶体产物，从而使富含琥珀酸脱氢酶的细胞结构晶体化。细胞结构的晶体化不仅导致细胞的机械性损伤，还可引起功能停滞，信息传递受阻，细胞分裂停滞。因此不仅能够有效地杀伤肿瘤细胞，同时能够有效地增强其它疗法的作用效果，从而为治疗肿瘤提供一种新的有效措施。

细胞器晶化物质在带瘤动物体内可抑制肿瘤的生长。若将该类物质选择性动脉注射，或直接注射到肿瘤局部，特别是以高分子多聚物为支持物局部释放，不但提高了肿瘤治疗效果，同时可避免全身毒性反应。

尤其值得注意的是，该抗癌药物组合物中的细胞器晶体化物质可经琥珀酸脱氢酶还原成晶体，从而使富含该酶癌细胞的细胞器及微管系统晶体化，进而导至癌细胞死亡。不同于现有的治疗方法，细胞器及微管系统的晶体化，比如说核膜、纺锤体、中心体及内织网等结构的晶体化可以导致细胞分裂停滞，蛋白合成障碍，信息传递紊乱；微丝微管系统的晶体化不仅可以引起上述结果，还可引起膜性结构的机械性损伤以及小分子物质运转障碍。

本发明还发现细胞器和(或)微管系统晶体化而导致的细胞死亡不同于已知的细胞死亡(包括坏死和调亡)。本发明将细胞器和(或)微管系统晶体化而导致的细胞死亡称之为酷死，又称″细胞器晶体化引起的死亡-cellular organelle crystallization induceddeath″，简称COCID。

鉴于上述发现，本发明将细胞器晶体化物质单独或与其它化疗药物等联合包装于高分子多聚物中，如此制成的缓释剂有利于局部放置。瘤体内放置后可将本发明抗癌组合物的主要成份缓慢释放于肿瘤局部，因此在减少可能发生的全身并发症的同时选择性增强肿瘤局部的药物浓度，进而使其它疗法的作用效果进一步增强，从而为根治各种人体及动物原发和转移实体肿瘤提供一种更有效的方法。

本发明中细胞器晶体化物质可应用于各种癌症、肉瘤、癌肉瘤及血液病、淋巴瘤的治疗。具有非常高的临床应用价值及显著的经济和社会效益。

由于本发明 抗癌药物组合物可使常规化疗、免疫治疗、高热治疗、光疗、超声波、基因治疗、激素治疗及放射等方法的作用效果加强，因此在局部缓慢释放的同时可与上述非手术疗法合用，从而使其抗癌效果进一步加强。

本发明 抗癌药物组合物含有抗癌有效量的细胞器晶体化物质及可药用载体和/或赋形剂。

其中细胞器晶体化物质所占的比例因具体情况而定，可从0.01％-99.99％，以1％-99％为佳，以5％-90％为最佳。

本发明抗癌药物组合物可制成多种剂型。如，但不限于，针剂、浑悬液、软膏及固态如胶囊等；呈各种形状，如，但不限于，颗粒样、片状、球形、块状及膜状。在各种剂型中以缓慢释放为主。用支持物将上述主要成份包装后局部应用则是该发明的最主要形式。本发明抗癌药物组合物可使用的支持物可为任何物质，以高分子多聚物或不同高分子多聚物组成的复合多聚物为佳，以不同分子量高分子乳酸组成的复合多聚物为最佳。支持物还可使用流质如，但不限于，芝麻油、混悬液、蒸馏水、生理冲液、以及半固态物质如，但不限于，果冻、糊剂、软膏等。