[发明专利]稳定的泡沫组合物

说明书

本发明涉及干燥的泡沫组合物，下面称为泡沫薄片，它们可用作食品，或用作供口服释放药物、营养化合物或其它生物活性物质的赋形剂。本发明也涉及制备这些组合物的方法。

使用方便是开发药物和营养剂型的一个重要方面。使用方便会改善使用者对所需的给药方案的顺从感。该口服剂型便利的一个特殊方面是能服下这些药物而不需要水或其它液体帮助吞下。这个优点对于旅行或不得到液体的人来说更为重要。优选的轻便剂型是可咀嚼产品，或不需咀嚼而易溶于口中。毫不奇怪，药学和营养品工业已作出极大的努力以开发出这些方便的剂型。本发明旨在用经济、通用的方法得到这些目的物。

美国专利4,251,561(在此并入本文供参考)，揭示了稳定的充气糖果剂的制备，它通过形成由右旋糖和蛋白质构成的糖果熔融物来制备。加热到约75-110℃的熔融物通过在压力下注入气体来充气。泡沫可从模子挤出，挤出的材料在糖/蛋白泡沫固化后切割成所需的长度。该应用里使用的蛋白质的例子包括明胶、大豆蛋白和卵白蛋白。可通过加入合适的调味品制成糖果产品。

美国专利4,714,620(在此并入供参考)揭示了各种充气糖果组合物的制备。该方法包括制备一种冷饮(包括阿拉伯胶、明胶、氢化的淀粉水解产化物和羟丙基甲基纤维素(HPMC))。通过在180℃下烹制来制备浆状物(包括氢化的淀粉水解物、甘露醇和任选的增稠剂)。然后将浆状物冷却到约130℃，通过低速混合加到冷饮中。在混合期间任选地加入其它物质，如脂肪、调味品或色素。充气的产品可被切割或形成最终的形状，然后包装。该专利没有揭示向这些组合物里加入药物，特别是药物的包衣颗粒，因为制备这些组合物时的高温会损害制备期间加入的任何包衣的药物颗粒的包衣的完整性，从而损害了这些包衣颗粒具有的掩盖味道的益处。

根据美国专利5,393,528，可这样制备供阴道释放活性物质的泡沫物：混合HPMC、甘油和活性组分，混合时引入氮气，形成了多泡的泡沫物。然后在固体表面上浇铸混合物形成泡沫薄膜。或者，将多泡的泡沫物分散入铸模，得到成形的装置，如隔板。可用聚环氧乙烷或聚乙烯醇代替HPMC作为发泡剂。该专利没有讨论这些泡沫物的口服方式或在这些泡沫物里混入活性组分的包衣颗粒。

德国专利申请19635676揭示了含布洛芬的泡沫剂型。使N-乙烯基吡咯烷酮和乙酸乙烯酯的共聚物与布洛芬混合熔融。向该熔融物灌输二氧化碳气体，同时通过挤出机。在从挤出机挤出后，二氧化碳膨胀，形成了充满熔融物的气泡。该泡沫物里的布洛芬与聚合物共同溶解，因此当咀嚼泡沫物或让泡沫物在口腔里溶解时泡沫物可能对口腔产生布洛芬的不佳味道。另外，气泡里的二氧化碳会使泡沫物有另外的苦味。

尽管现有技术有所揭示，但人们仍然需要制备口味良好、快速溶解的基质供释放药物活性组分。

本发明提供了可食用的干燥泡沫组合物，包括选自蛋白质和纤维素衍生物的聚合物发泡剂；任选的非纤维质多糖；优选地包括药物活性组分，其中干燥泡沫物的堆和密度低于约0.40克/厘米³。本发明也提供了制备组合物的方法，它优选地包括使用夹带的气体。夹带的气体使干燥泡沫薄片里的气泡分散均匀，在优选的实施方案里，泡沫薄片在适合移动该产品的铸模里就地形成。

用于本发明的聚合物发泡剂的合适材料是本技术领域公知的，包括蛋白质、蛋白质水解物、纤维素衍生物或天然存在的大分子。合适的蛋白质水解物包括酪蛋白酸盐，乳清和植物蛋白；明胶，鸡蛋白和它们的混合物。优选的蛋白质是衍生自喷雾干燥牛奶产品的酪蛋白酸盐。相似的是，用于本发明的合适的纤维素衍生物包括甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素和其它取代的纤维素衍生物，参见，如美国专利5,576,306，在此并入本文供参考。天然存在的大分子包括白蛋白和酪蛋白。也可使用聚合物发泡剂混合物。

在优选的实施方案里，本发明组合物也包括天然或合成的非纤维质多糖。天然多糖优选地包括黄原胶、琼脂，特别优选的是角叉菜胶。

泡沫薄片里的聚合物发泡剂的水平可高达泡沫薄片基质的基本上整体重量，在加入例如赋形剂、防腐剂、调味剂等的其它组分前，大于99％重量。更优选的是泡沫薄片基质由聚合物发泡剂和非纤维质多糖构成。聚合泡沫物与非纤维质多糖的重量比一般大于约5.5∶1；优选的是约7.5到约30∶1；最优选的是约9到20∶1。

聚合物发泡剂和非纤维质多糖在溶剂里混合。溶剂是适合人体使用的任何溶剂，水，特别是去离子水最佳。在优选的技术方案里，药物活性组分直到干燥后形成泡沫薄片时再与聚合物成膜剂和非纤维质多糖混合。