[发明专利]IAP BIR域结合化合物

摘要

本发明公开了式I或II代表的化合物的异构体、对映异构体、非对映异构体或互变异构体或其盐，其中R¹、R²、R³、R¹⁰⁰、R²⁰⁰、R³⁰⁰、A、A¹、BG、Q和Q¹为文中所描述的取代基。本发明还公开了式I和II的化合物在治疗增殖性疾病如癌症中的应用。

主权项

1.式I或II代表的化合物的异构体、对映异构体、非对映异构体或互变异构体，或前药，或用可检测的标记或亲和标签标记的式I或II的化合物其中m为0、1或2；Y为NH、O或S；BG为1)-X-L-X¹；X和X¹独立地选自1)O，2)NR¹³，3)S，4)-C₁-C₆烷基-，5)-C₁-C₆烷基-O，6)-C₁-C₆烷基-NR¹³-，7)-C₁-C₆烷基-S-，或L选自：1)-C₁-C₂₀烷基-，2)-C₂-C₆烯基-，3)-C₂-C₄炔基-，4)-C₃-C₇环烷基-，5)-芳基-，6)-联苯基-，7)-杂芳基-，8)-杂环基-，9)-C₁-C₆烷基-(C₂-C₆烯基)-C₁-C₆烷基-，10)-C₁-C₆烷基-(C₂-C₄炔基)-C₁-C₆烷基-11)-C₁-C₆烷基-(C₃-C₇环烷基)-C₁-C₆烷基-，12)-C₁-C₆烷基-芳基-C₁-C₆烷基-，13)-C₁-C₆烷基-联苯基-C₁-C₆烷基-，14)-C₁-C₆烷基-杂芳基-C₁-C₆烷基-，15)-C₁-C₆烷基-杂环基-C₁-C₆烷基-，16)-C₁-C₆烷基-Y-C₁-C₆烷基-，17)-芳基-Y-芳基-，18)-杂芳基-Y-杂芳基-，19)-杂环基-Y-杂环基-，或其中所述烷基、烯基、炔基和环烷基任选地被一个或多个R⁶取代基取代，并且所述芳基、联苯基、杂芳基、和杂环基任选地被一个或多个R¹⁰取代基取代；Q和Q¹独立地选自1)NR⁴R⁵，2)OR¹¹，或3)S(O)_mR¹¹；或Q和Q¹独立地选自1)芳基，或2)杂芳基，所述芳基和所述杂芳基任选地被一个或多个R¹⁰取代基取代；A和A¹独立地选自1)-CH₂-，2)-CH₂CH₂-，3)-CH(C₁-C₆烷基)-，4)-CH(C₃-C₇环烷基)-，5)-C₃-C₇环烷基-，6)-CH(C₁-C₆烷基-C₃-C₇环烷基)-，7)-C(O)-，或8)-C(O)OR¹³；R¹和R¹⁰⁰独立地选自1)H，或2)任选地被一个或多个R⁶取代基取代的C₁-C₆烷基；R²和R²⁰⁰独立地选自1)H，或2)任选地被一个或多个R⁶取代基取代的C₁-C₆烷基；R³和R³⁰⁰独立地为任选地被一个或多个R⁶取代基取代的C₁-C₆烷基；R⁴和R⁵分别独立地选自1)H，2)卤代烷基，3)←C₁-C₆烷基，4)←C₂-C₆烯基，5)←C₂-C₄炔基，6)←C₃-C₇环烷基，7)←C₃-C₇环烯基，8)←芳基，9)←杂芳基，10)←杂环基，11)←杂双环基，12)←C(O)-R¹¹，13)←C(O)O-R¹¹，14)←C(＝Y)NR⁸R⁹，或15)←S(O)₂-R¹¹，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基任选地被一个或多个R⁶取代基取代；并且其中所述芳基、杂芳基、杂环基、和杂双环基任选地被一个或多个R¹⁰取代基取代；R⁶为1)卤素，2)NO₂，3)CN，4)卤代烷基，5)C₁-C₆烷基，6)C₂-C₆烯基，7)C₂-C₄炔基，8)C₃-C₇环烷基，9)C₃-C₇环烯基，10)芳基，11)杂芳基，12)杂环基，13)杂双环基，14)OR⁷，15)S(O)_mR⁷，16)NR⁸R⁹，17)NR⁸S(O)₂R¹¹，18)COR⁷，19)C(O)OR⁷，20)CONR⁸R⁹，21)S(O)₂NR⁸R⁹22)OC(O)R⁷，23)OC(O)Y-R¹¹，24)SC(O)R⁷，或25)NC(Y)NR⁸R⁹，其中所述芳基、杂芳基、杂环基、和杂双环基任选地被一个或多个R¹⁰取代基取代；R⁷为1)H，2)卤代烷基，3)C₁-C₆烷基，4)C₂-C₆烯基，5)C₂-C₄炔基，6)C₃-C₇环烷基，7)C₃-C₇环烯基，8)芳基，9)杂芳基，10)杂环基，11)杂双环基，12)R⁸R⁹NC(＝Y)，或13)C₁-C₆烷基-C₂-C₄烯基，或14)C₁-C₆烷基-C₂-C₄炔基，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基任选地被一个或多个R⁶取代基取代；并且其中所述芳基、杂芳基、杂环基、和杂双环基任选地被一个或多个R¹⁰取代基取代；R⁸和R⁹分别独立地为1)H，2)卤代烷基，3)C₁-C₆烷基，4)C₂-C₆烯基，5)C₂-C₄炔基，6)C₃-C₇环烷基，7)C₃-C₇环烯基，8)芳基，9)杂芳基，10)杂环基，11)杂双环基，12)C(O)R¹¹，13)C(O)Y-R¹¹，或14)S(O)₂-R¹¹，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基任选地被一个或多个R⁶取代基取代；并且其中所述芳基、杂芳基、杂环基、和杂双环基任选地被一个或多个R¹⁰取代基取代；或者R⁸和R⁹与它们所连接的氮原子一同形成任选地被一个或多个R⁶取代基取代的五元、六元或七元杂环；R¹⁰为1)卤素，2)NO₂，3)CN，4)B(OR¹³)(OR¹⁴)，5)C₁-C₆烷基，6)C₂-C₆烯基，7)C₂-C₄炔基，8)C₃-C₇环烷基，9)C₃-C₇环烯基，10)卤代烷基，11)OR⁷，12)NR⁸R⁹，13)SR⁷，14)COR⁷，15)C(O)OR⁷，16)S(O)_mR⁷，17)CONR⁸R⁹，18)S(O)₂NR⁸R⁹，19)芳基，20)杂芳基，21)杂环基，或22)杂双环基，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、和环烯基任选地被一个或多个R⁶取代基取代；R¹¹为1)卤代烷基，2)C₁-C₆烷基，3)C₂-C₆烯基，4)C₂-C₄炔基，5)C₃-C₇环烷基，6)C₃-C₇环烯基，7)芳基，8)杂芳基，9)杂环基，或10)杂双环基，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基任选地被一个或多个R⁶取代基取代；并且其中所述芳基、杂芳基、杂环基、和杂双环基任选地被一个或多个R¹⁰取代基取代；R¹²为1)卤代烷基，2)C₁-C₆烷基，3)C₂-C₆烯基，4)C₂-C₄炔基，5)C₃-C₇环烷基，6)C₃-C₇环烯基，7)芳基，8)杂芳基，9)杂环基，10)杂双环基，11)C(O)-R¹¹，12)C(O)O-R¹¹，13)C(O)NR⁸R⁹，14)S(O)_m-R¹¹，或15)C(＝Y)NR⁸R⁹，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基任选地被一个或多个R⁶取代基取代；并且其中所述芳基、杂芳基、杂环基、和杂双环基任选地被一个或多个R¹⁰取代基取代；R¹³和R¹⁴分别独立地为1)H，或2)C₁-C₆烷基；或R¹³和R¹⁴结合形成杂环或杂双环；R²⁰为1)H，2)NH₂，或3)NHFmoc。