[发明专利]喹唑啉衍生物

摘要

本发明涉及式(I)化合物及其盐在生产用于在温血动物中产生抗血管生成和/或血管通透性降低作用的药物中的应用、制备此类化合物的方法、包含式(I)化合物或其可药用盐作为活性成分的药物组合物以及式(I)化合物：其中环C为5-6元杂环部分；Z为-O-，-NH-，-S-或-CH₂-；R¹为氢，C_1-4烷基，C_1-4烷氧基甲基，二(C_1-4烷氧基)甲基，C_1-4链烷酰基，三氟甲基，氰基，氨基，C_2-5链烯基，C_2-5炔基，羧基，C_3-7环烷基，C_3-7环烷基C_1-3烷基，或选自苯基、苄基、苯基C_2-4烷基和5-6元杂环基的任选被取代的基团；n为整数0-5；m为整数0-3；R²代表氢，羟基，卤素，氰基，硝基，三氟甲基，C_1-3烷基，C_1-3烷氧基，C_1-3烷硫基(alkylsulphanyl)，-NR³R⁴(其中R³和R⁴可以相同或不同，并且各自代表氢或C_1-3烷基)，或R⁵X¹-(其中X¹代表直接键，-CH₂-，或杂原子连接基，且R⁵为烷基，链烯基或炔基链，它们各自任选地被例如羟基、氨基、硝基、烷基、环烷基、烷氧基烷基，或选自吡啶酮、苯基和杂环的任选被取代的基团所取代，其中的烷基、链烯基或炔基链可带有杂原子连接基，或者R⁵为选自吡啶酮、苯基和杂环的任选被取代的基团。这些式(I)化合物及其可药用盐可以抑制VEGF的作用，这是一种对于包括癌症和类风湿性关节炎在内的多种疾病的治疗十分有价值的性质。∴

主权项

1.式I化合物或其盐在生产用于在温血动物中产生抗血管生成 和/或血管通透性降低作用的药物中的应用： 其中： 环C为5-元杂环部分，它是不饱和的，芳香性的，并且包含1-3 个独立选自N的杂原子； Z为-O-，-NH-，或-CH₂-； R¹代表C_1-4烷基，C_1-4烷氧基甲基，二(C_1-4烷氧基)甲基，C_2-5链烯 基，苯基，苄基或具有1-3个独立选自O和N的杂原子的5-6-元杂环 基，该杂环基是芳香性的，不饱和的，经由环碳原子连接，而且所述 苯基、苄基或杂环基可以在一个或多个碳原子上带有多至5个选自以 下的取代基：卤素，C_1-3烷基，C_1-3烷氧基，三氟甲基，硝基，另外，R¹还可以代表C_3-7环烷基，C_3-7环烷基C_1-3烷基，或苯基C_2-4烷基，其中该 苯基部分可带有多至5个选自上面对直接与环C相连的苯环所述的取 代基； n为整数0-5； m为整数0-3； R²代表氢，C_1-3烷氧基，或R⁵X¹-，其中X¹代表直接键，或-O-，并 且R⁵选自下列基团之一： 1)氢或C_1-5烷基； 2)C_1-5烷基X³R¹⁶，其中X³代表-O-，-S-，-SO-，或-SO₂，并且 R¹⁶代表C_1-3烷基； 3)C_1-5烷基X⁴C_1-5烷基X⁵R²²，其中X⁴和X⁵为-O-，并且R²²代表 C_1-3烷基； 4)R²⁸，其中R²⁸为含有1-2个独立选自O和N的杂原子的6-元 饱和杂环基，经碳或氮连接，该杂环基可以带有1或2个选自C_1-4烷基、 和C_1-4烷基磺酰基C_1-4烷基的取代基； 5)C_1-5烷基R²⁸，其中R²⁸如上定义； 6)R²⁹，其中R²⁹代表有1-3个选自N杂原子的5-元芳族杂环基， 经氮连接； 7)C_1-5烷基R²⁹，其中R²⁹如上定义。