[发明专利]用于治疗胰岛素抗性和高血糖的2,3,5－取代的联苯化合物

摘要

本发明提供具有结构(Ⅰ)的式(Ⅰ)化合物或其药学上可接受的盐,其中B和D各自独立为氢、卤素、1－6个碳原子的烷基、3－8个碳原子的环烷基、芳基、杂芳基、6－12个碳原子的芳烷基或6－12个碳原子的杂芳烷基,但其中B和D不同时为氢;R1为氢、1－6个碳原子的烷基、－SO2Ph(OH)(CO2H)、－CH(R2)W、－CH2CH2Y或－CH2CH2CH2Y;R2为氢、1－6个碳原子的烷基、6－12个碳原子的芳烷基,－CH2(1H－咪唑－4－基)、－CH2(3－1H－吲哚基)、－CH2CH2(1,3－二氧代－1,3－二氢－异吲哚－2－基)、－CH2CH2(1－氧代－1,3－二氢－异吲哚－2－基)或－CH2(3－吡啶基);W为－CO2R3、－CONHOH、－CN、－CONHR3、芳基、杂芳基、－CHO、－CH=NOR3或－CH=NHNHR3;Y为－W、－OCH2CO2R3、芳基、杂芳基、－C(=NOH)NH2、－OR3、－O(C=O)NR4R5、－NR3(C=O)OR3、－NR3(C=O)NR4R5或－NR4R5,R3为氢或1－6个碳原子的烷基;R4和R5各自独立为氢或1－6个碳原子的烷基,或R4和R5一起为－(CH2)n－或－CH2CH2XCH2CH2－;X为O、S、SO、SO2、NR3或CH2;n是2－5;C为1－18个碳原子的烷基、芳基、杂芳基、6－20个碳原子的芳烷基、6－20个碳原子的杂芳烷基、－CONR6R7、－NR3CONR6R7、－NR3COR6、－OR6、－O2CNR6R7、－NR3CO2R6、－O2CR6、－CH2OR6、－NR6R7、－CR3=CR3R8、－CPh3、－CH2NR6R7,或式(1);R6和R7各自独立为氢、1－18个碳原子的烷基、芳基、杂芳基、6－20个碳原子的芳烷基、6－20个碳原子的杂芳烷基、3－10个碳原子的环烷基、－(CH2CH2O)nCH3、－(CH2)mA或R6和R7一起为－(CH2)p－、－(CH2)2N(CH3)(CH2)4－、－(CH2)2N(R8)(CH2)2－或－(CH2)2CH(R8)－(CH2)2－;R8为氢、1－18个碳原子的烷基、芳基、杂芳基、6－20个碳原子的芳烷基、6－20个碳原子的杂芳烷基、3－10个碳原子的环烷基、－(CH2CH2O)nCH3、－(CH2CH2CH2O)nCH3或－(CH2)mA;A为芳基、杂芳基、芳氧基、杂芳氧基、芳硫基、杂芳硫基、芳基亚硫酰基、杂芳基亚硫酰基、芳磺酰基、杂芳磺酰基、－CHF2、－CH2F、－CF3、－(CH2CH2O)nCH3、－(CH2CH2CH2O)nCH3、－CO2R3、－O(C=O)NR6R7、芳烷氧基或杂芳烷氧基;m是2－16；p是2－12;所述化合物用于治疗与胰岛素抗性或高血糖相关的代谢紊乱。

主权项

1.具有以下结构的式I化合物或其药学上可接受的盐其中：B和D各自独立为氢、卤素、1-6个碳原子的烷基、3-8个碳原子的环烷基、芳基、杂芳基、6-12个碳原子的芳烷基或6-12个碳原子的杂芳烷基，其中B和D不同时为氢；R1为氢、1-6个碳原子的烷基、-SO2Ph(OH)(CO2H)、-CH(R2)W、-CH2CH2Y或-CH2CH2CH2Y；R2为氢、1-6个碳原子的烷基、6-12个碳原子的芳烷基，-CH2(1H-咪唑-4-基)、-CH2(3-1H-吲哚基)、-CH2CH2(1，3-二氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)、-CH2CH2(1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)或-CH2(3-吡啶基)；W为-CO2R3、-CONHOH、-CN、-CONHR3、芳基、杂芳基、-CHO、-CH＝NOR3或-CH＝NHNHR3；Y为-W、-OCH2CO2R3、芳基、杂芳基、-C(＝NOH)NH2、-OR3、-O(C＝O)NR4R5、-NR3(C＝O)OR3、-NR3(C＝O)NR4R5或-NR4R5；R3为氢或1-6个碳原子的烷基；R4和R5各自独立为氢或1-6个碳原子的烷基，或R4和R5一起为-(CH2)n-或-CH2CH2XCH2CH2-；X为O、S、SO、SO2、NR3或CH2；n是2-5；C为1-18个碳原子的烷基、芳基、杂芳基、6-20个碳原子的芳烷基、6-20个碳原子的杂芳烷基、-CONR6R7、-NR3CONR6R7、-NR3COR6、-OR6、-O2CNR6R7、-NR3CO2R6、-O2CR6、-CH2OR6、-NR6R7、-CR3＝CR3R8、-CPh3、-CH2NR6R7，或R6和R7各自独立为氢、1-18个碳原子的烷基、芳基、杂芳基、6-20个碳原子的芳烷基、6-20个碳原子的杂芳烷基、3-10个碳原子的环烷基、-(CH2CH2O)nCH3、-(CH2)mA或R6和R7一起为-(CH2)p-、-(CH2)2N(CH3)(CH2)4-、-(CH2)2N(R8)(CH2)2-或-(CH2)2CH(R8)-(CH2)2-；R8为氢、1-18个碳原子的烷基、芳基、杂芳基、6-20个碳原子的芳烷基、6-20个碳原子的杂芳烷基、3-10个碳原子的环烷基、-(CH2CH2O)nCH3、-(CH2CH2CH2O)nCH3或-(CH2)mA；A为芳基、杂芳基、芳氧基、杂芳氧基、芳硫基、杂芳硫基、芳基亚硫酰基(sulfoxy)、杂芳基亚硫酰基、芳磺酰基、杂芳磺酰基、-CHF2、-CH2F、-CF3、-(CH2CH2O)nCH3、-(CH2CH2CH2O)nCH3、-CO2R3、-O(C＝O)NR6R7、芳烷氧基或杂芳烷氧基；m是2-16；p是2-12。